EB病毒相关癌症的“新克星”！J Med Virol揭示USP7在EBV相关癌症中的关键作用

在癌症治疗的战场上，科学家们一直在寻找能够精准打击癌细胞的“武器”。最近，一项发表在《Journal of Medical Virology》上的研究揭示了一种针对由EB病毒（Epstein-Barr Virus, EBV）引起的癌症的新方法，为EBV相关癌症患者带来了新的治疗希望，甚至可能对其它由疱疹病毒引起的癌症产生影响。

EB病毒是一种广泛存在于人类中的疱疹病毒，全球超过90%的人口都曾感染过它。大多数情况下，EBV感染并不会引起明显症状，但当其引发单核细胞增多症时，患者会出现类似流感的症状。更令人担忧的是，EBV的潜伏感染已被证实与多种严重疾病有关，包括多发性硬化症、胃癌以及某些类型的淋巴瘤。

在EBV相关癌症中，EBNA1基因扮演着关键角色。该基因存在于所有EBV阳性肿瘤中，不仅能帮助病毒维持长期的潜伏感染，还会促进肿瘤生长。因此，EBNA1被视为治疗EBV相关癌症的一个潜在靶点。然而，由于EBNA1的稳定性极高，直接靶向它的治疗策略一直难以取得突破。

这项由美国威斯塔研究所的科学家们主导的研究，另辟蹊径，将目光投向了USP7——一种与EBNA1相互作用的去泛素化酶。研究人员发现，通过抑制USP7的活性，可以有效降低EBNA1的蛋白水平，从而破坏EBV的潜伏感染并抑制肿瘤生长。

为了验证这一发现，研究人员使用了多种USP7特异性抑制剂，包括GNE6776、XL177A和(R)-FT671。这些抑制剂在体外实验中都能显著降低EBNA1的蛋白水平，并减少EBV阳性细胞的增殖。更令人兴奋的是，这些抑制剂在小鼠模型中也展现出了良好的效果。

USP7抑制剂能降低EBNA1蛋白的水平

在实验中，研究人员将EBV阳性的人类肿瘤细胞移植到小鼠体内，并给予USP7抑制剂治疗。结果发现，与对照组相比，接受治疗的小鼠肿瘤生长明显减缓，且没有出现明显的副作用。这表明，USP7抑制剂不仅能特异性地抑制EBV阳性癌症细胞的生长，还具有潜在的临床应用价值。

研究的主要作者Lieberman博士表示：“针对USP7的治疗策略在临床前模型中对EBV阳性癌症细胞的生长具有显著的抑制作用。考虑到目前已有多种USP7抑制剂存在，并且其中一些已经获得FDA批准，这为将USP7抑制剂用于患者治疗EBV阳性癌症提供了明确的研究方向。”

这项研究不仅揭示了USP7在EBV相关癌症中的关键作用，还为开发新的治疗策略提供了有力的证据。USP7抑制剂通过破坏EBNA1的稳定性，阻断EBV的潜伏感染和肿瘤生长，为治疗EBV相关癌症开辟了新的道路。此外，由于USP7在其它疱疹病毒相关癌症中也扮演着类似的角色，这种抑制策略可能对治疗其它由疱疹病毒引起的癌症也具有潜在的疗效。

随着科学家们对EBV和USP7相互作用的深入研究，我们有理由相信，未来将会有更多针对EBV相关癌症的有效治疗方法问世。而对于那些深受EBV相关癌症困扰的患者来说，这无疑是一个值得期待的好消息。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Christopher Chen, Kush Addepalli, Samantha S. Soldan, et al. USP7 Inhibitors Destabilize EBNA1 and Suppress Epstein‐Barr Virus Tumorigenesis, Journal of Medical Virology (2025). DOI:10.1002/jmv.70168