Immunity：天津医科大学刘强/艾玎/周洁团队揭示脑中风促进动脉粥样硬化新机制，并提出防治新手段

天津医科大学总医院刘强教授、天津医科大学艾玎教授、周洁教授等在 Immunity 期刊发表了题为：Brain ischemia causes systemic Notch1 activity in endothelial cells to drive atherosclerosis 的研究论文。

该研究表明，脑卒中后受损脑组织会持续激活血管内皮细胞，驱动动脉粥样硬化，增加卒中复发风险，并提出了治疗干预或预防卒中后复发的新方法。

作为动脉粥样硬化的驱动因素，内皮细胞（EC）控制着动脉粥样硬化发生的部位特异性，并表达黏附分子以引导髓样细胞进入病变部位。卒中后持续存在的血管炎症和系统性动脉粥样硬化进展加剧表明，急性缺血性脑损伤可能会启动整个血管系统，促进单核细胞进入斑块并加剧斑块扩张，从而导致卒中复发的风险更高，并增加对进一步脑血管或心血管事件的易感性。

在这方面，仍有许多关键问题有待解决。首先，卒中后内皮细胞特异性改变的动态尚不清楚，这对于了解内皮细胞是否会对血管炎症和动脉粥样硬化进展产生长期影响至关重要。其次，卒中后驱动内皮细胞特异性改变的特定信号有待确定，以及这些信号如何传递到外周内皮细胞以产生全身性血管反应？三，控制单核细胞募集到外周斑块病变中的内皮细胞机制仍相对未被探索。最后，通过靶向内皮细胞特异性改变来抑制卒中后远端斑块炎症增加是否可行仍不确定。

在这项最新研究中，研究团队发现，脑缺血会在外周诱导内皮细胞Notch1信号的持续激活。循环中Notch1配体的持续增加会导致衰老、促炎性的内皮细胞，从而推动卒中后的动脉粥样硬化进展，而这可以通过阻断抗体进行靶向治疗。

具体来说， 该研究显示，脑缺血会诱导外周内皮细胞（EC）的持续激活、黏附分子VCAM1表达上调以及衰老增加，这种情况在卒中发作后持续4周。这种异常的内皮细胞活动是由持续的Notch1信号转导引起的，在小鼠和人类中，卒中后循环中Notch1配体DLL1和Jagged1增加从而触发了该信号转导。因此，通过产生衰老的促炎内皮细胞，这导致了髓样细胞黏附增加和动脉粥样硬化进展。使用抗体阻断Notch1或VCAM1，以及内皮Notch1的基因敲除减少了卒中后的动脉粥样硬化进展。

总的来说，这项研究揭示了一种在卒中后诱导外周内皮细胞持续激活的全身性机制，这为治疗干预或预防卒中后复发性血管事件铺平了道路。