NEJM：科学家成功评估药物塞尔帕替尼治疗人类非小细胞肺癌的疗效

塞尔帕替尼(selpercatinib)是一种高度选择性的强效大脑渗透RET抑制剂，在一项非随机1-2期研究中，研究人员发现，塞尔帕替尼对晚期RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者有效。近日，一篇发表在国际杂志New England Journal of Medicine上题为“First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion–Positive NSCLC”的研究报告中，来自同济大学医学院等机构的科学家们通过进行一项III期LIBRETTO-431多中心研究评估了在治疗非小细胞肺癌时药物塞尔帕替尼与对照疗法的安全性和有效性的差异，对照疗法包括基于铂的化疗，联合或不联合派姆单抗（pembrolizumab，一种免疫检查点抑制剂）。

肺癌是世界上最常见的人类癌症类型，其以高致死率而闻名，在肺癌亚型中，非小细胞肺癌时最常见的类型，其大约占到了85%的比例，起源于肺部支气管和肺泡细胞；这项研究中，研究人员评估了塞尔帕替尼在治疗机体中RET基因发生基因组改变的非小细胞肺癌患者中的疗效，该疗法基于RET抑制剂，旨在阻断负责癌细胞增殖的异常基因的作用。化疗与派姆单抗组合性疗法是目前治疗晚期非小细胞肺癌的标准治疗策略，但其在治疗携带RET基因易位的患者中的疗效尚不确定，因此研究人员比较了两种疗法治疗的差异，从而就能确定哪种疗法在一线时使用更为有效。

这项研究招募了2020年3月至2022年8月期间来自23个国家的261名机体携带RET易位的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者被随机分配到治疗组或对照组中，通过随机化研究，研究人员更加确信，在结果中所观察到的任何差异都是由于所研究的治疗，而并不是由于两组研究对象之间预先存在的差异。研究结果表明，接受塞尔帕替尼患者的癌症无进展生存期会显著延长，能达到24.8个月，而对照组患者则仅为11.2个月。此外，研究人员还评估了药物对患者颅内病变治疗的有效性，因为许多晚期非小细胞肺癌患者都会发生癌症大脑转移，在研究开始时研究人员识别出了42名发生癌症脑转移的患者。

科学家成功评估药物塞尔帕替尼治疗人类非小细胞肺癌的疗效。

图片来源：New England Journal of Medicine (2023). DOI:10.1056/NEJMoa2309457

研究者表示，塞尔帕替尼能治疗中枢神经系统中先存在的转移瘤，并能预防新的颅内转移瘤的形成，这一研究发现具有一定的相关性，因为癌症脑转移疗法对于科学家们而言是一项挑战，血脑屏障的存在会阻断大多数癌症药物对大脑中病变的治疗作用。另一个评估点就是治疗的安全性，利用塞尔帕替尼治疗的患者会表现出不同于化疗的不良反应，包括肝脏酶类水平的升高（在剂量调整后会得到控制）及高血压发生。

研究者强调了在诊断过程中进行分子测试的重要性，从而就能为这类患者群体提供最为合适的一线治疗选择；研究者Milena Mak博士说道，这项研究揭示了根据肿瘤的分子特征来是当选择肺癌患者疗法的重要性，通过使用精准医学技术，我们就能获得更好的结果，正如本文研究所阐明的那样；此外，我们中心的参与也增强了在巴西进行相关研究的质量以及在国际临床研究中纳入巴西患者的可能性。

综上，本文研究结果表明，在晚期RET融合阳性的非小细胞肺癌患者中，相比联合或不联合派姆单抗且基于铂的化疗而言，基于塞尔帕替尼的疗法或能使患者的疾病无进展生存期更长。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Caicun Zhou, Benjamin Solomon,Herbert H Loong，et al. First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion–Positive NSCLC, New England Journal of Medicine (2023). DOI:10.1056/NEJMoa2309457