Nature子刊：江鹏/张新祥发现延胡索酸调控B细胞的机制和功能

B 细胞被激活后产生抗体，是适应性免疫应对病原体感染的重要组成部分。激活的 B 细胞通过促进葡萄糖代谢，满足其对生物分子合成的大量需求。然而，代谢重组带来的某些代谢物的改变是否直接参与调控了 B 细胞活性和功能，目前知之甚少。

清华大学生命学院江鹏课题组与北京大学张新祥课题组合作，在 Nature Chemical Biology 期刊发表了题为：Fumarate suppresses B-cell activation and function through direct inactivation of LYN 的研究论文。

该研究揭示了代谢物对适应性免疫中B细胞的重要作用：延胡索酸通过直接失活酪氨酸蛋白激酶 LYN，抑制 B 细胞的激活和功能。

在 B 细胞激活过程中，延胡索酸水解酶（fumarate hydratase，FH）的表达快速提高，降低了细胞内延胡索酸的水平。抑制 FH 或加入外源延胡索酸（二甲基延胡索酸）则阻断 BCR 信号通路的激活、B 细胞的增殖以及抗体的产生。进一步机制研究表明，延胡索酸可以琥珀酸化修饰 LYN 的 C381 位点，该位点的修饰有效的抑制了 LYN 的活性。LYN 是 BCR 信号通路中关键的酪氨酸激酶，琥珀酸化修饰 LYN 的 C381 位点在体外细胞和小鼠体内均抑制了 B 细胞的激活和功能。

综上所述，该项工作揭示了延胡索酸在 B 细胞激活和功能方面的核心作用，并进一步确定了 LYN 作为延胡索酸的感应蛋白，将细胞代谢和 BCR 信号通路联系起来。