糖蛋白 PTGDS 通过 MYH9 介导的 Wnt β-catenin STAT3 信号调节促进弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的肿瘤发生

糖蛋白前列腺素D2合成酶(Glycoprotein prostaglandin D2 synthase, PTGDS)是脂钙素超家族成员，在前列腺素代谢和脂质运输中发挥双重作用。PTGDS参与了包括实体肿瘤发生在内的各种细胞过程，但其在肿瘤发生中的作用是矛盾的，PTGDS在血液系统恶性肿瘤中的意义尚不明确。本文旨在探讨PTGDS在弥漫大b细胞淋巴瘤(弥漫大b细胞淋巴瘤，DLBCL)中的表达和功能，特别是PTGDS抑制剂AT56在淋巴瘤治疗中的潜在作用。DLBCL中PTGDS显著高表达，与不良预后显著相关。PTGDS过表达和rhPTGDS可促进细胞增殖。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41418-021-00880-2

弥漫大b细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种高度侵袭性和异质性的肿瘤，是非霍奇金淋巴瘤最常见的形式。随着新型靶向治疗的发展，大部分DLBCL患者可以治愈。然而，40 - 50%的DLBCL患者仍表现为顽固性或复发，最终死于疾病进展。因此，DLBCL的治疗还需要寻找更多新的治疗靶点。

脂质运载蛋白前列腺素 D 合成酶 (L-PGDS)，也称为 PTGDS，位于人类 9 号染色体 (9q34.2~34.3)，脂质运载蛋白家族的区域。PTGDS作为一种双功能蛋白，催化PGD2的产生和转运亲脂物质。口服PTGDS选择性抑制剂AT56能竞争性抑制PTGDS活性(Km = 14 μM)。糖蛋白PTGDS经合成和修饰后可在细胞外分泌并溶于体液中。近期研究发现PTGDS在恶性黑色素瘤、卵巢癌和肝细胞腺瘤中过表达。相比之下，其他研究人员发现PTGDS在前列腺肿瘤、肺肿瘤和胃癌中下调并抑制肿瘤进展。此外，最近的研究表明，PTGDS作为PPARγ、MAPK和STAT3通路的调节剂，与血液系统恶性肿瘤的发病机制有关。但PTGDS在血液系统恶性肿瘤尤其是DLBCL中的作用及机制尚未见报道。

本研究旨在探讨PTGDS在DLBCL中的表达水平及其作用机制。首次发现DLBCL中PTGDS表达增强，治疗效果不佳，预后不良。此外，体外和体内研究表明，PTGDS抑制通过myh9介导的Wnt β-catenin STAT3信号通路明显抑制DLBCL的进展。抑制PTGDS可通过诱导DNA损伤增强DLBCL细胞的药物敏感性。PTGDS的低糖基化诱导DLBCL的核易位，延长半衰期，增加细胞增殖。综上所述，该研究揭示了糖蛋白PTGDS在DLBCL中的致癌作用及机制，突出了AT56在DLBCL治疗中的潜在治疗价值。

机制图总结出糖蛋白PTGDS通过调控DLBCL中MYH9 Wnt β-catenin STAT3轴发挥肿瘤增强剂作用。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41418-021-00880-2

总的来说，该研究结果首次证明了PTGDS在DLBCL中的高表达和致癌作用，以及AT56在DLBCL治疗中的疗效。值得注意的是，PTGDS抑制通过myh9介导的Wnt β- catenin STAT3信号通路，在体外和体内均表现出良好的抗淋巴瘤作用。此外，PTGDS糖基化异常可能影响其在细胞内的位置、半衰期和促癌作用。总之，该研究结果表明糖蛋白PTGDS是治疗DLBCL的新靶点，并突出了AT56作为一种有前景的治疗DLBCL的策略的潜力。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Shunfeng Hu et al. Glycoprotein PTGDS promotes tumorigenesis of diffuse large B-cell lymphoma by MYH9-mediated regulation of Wnt–β-catenin–STAT3 signaling. Cell Death Differ 2021 Nov 6. doi: 10.1038/s41418-021-00880-2.