种子轮融资2600万美元，RNA编辑初创瞄准眼科遗传病，可一次靶向数千种突变

近日，一家位于加州旧金山的生物技术初创公司 Amber Bio 宣布完成 2600 万美元的种子轮融资，本轮融资由 Playground Global 和 Andreessen Horowitz Bio+ Health（a16z）共同领投，礼来、视网膜变性基金（RDF）、Hummingbird Ventures 以及 Pillar VC 参投。

新闻稿中指出，本轮所筹资金将会用于推进其特有的 RNA 编辑平台和内部基因编辑项目，并扩大研发团队规模。现阶段，Amber Bio 拥有一支 10 人的研发团队。

这是一家成立于 2022 年的 RNA 编辑治疗公司，由博德研究所校友 Jacob Borrajo 和加州大学伯克利分校校友 Basem Al-Shayeb 联合创办，计划利用数千碱基 RNA 编辑技术治疗多种难治性疾病。据称，该公司正在开发 RNA 编辑平台，该平台可实现数千碱基编辑，以安全、可逆方式纠正基因突变，从而治疗多种突变的遗传疾病。

投资方 Playground Global 的普通合伙人 Jory Bell 表示，Amber Bio 正在开创新型的基因编辑方法，这将极大扩大可治疗疾病的范围，并覆盖以往无法用药物治疗的患者群体。

专注于 RNA 编辑治疗

CRISPR/Cas9 等基因编辑工具是一种具有变革性的技术手段，可从 DNA 或者 RNA 层面靶向敲除、加入和替换突变基因，从而实现对基因组水平的精确调控。该技术为通过精确改变患者 DNA 或者 RNA 治疗遗传性疾病提供了更多可能性。

不过，Jacob Borrajo 和 Basem Al-Shayeb 认为，要想进一步扩大编辑编辑技术治疗疾病的潜力，则需要继续增加可编辑片段范围。得出这一结论，主要是基于这两位创始人各自在基因编辑领域的探索和研究工作。

两位创始人分别在美国东西海岸完成了博士学位，期间，他们各自在实验室开始考虑开发出一种可以超越以往靶向单一突变的基因药物。

创始团队，Amber Bio 联合创始人兼 CEO Jacob Borrajo 博士（左），联合创始人兼首席技术官 Basem Al-Shayeb 博士（右）（来源：公司新闻稿）

Basem Al-Shayeb 在诺奖得主、CRISPR 基因编辑先驱 Jennifer Doudna 实验室从事 CRISPR 基因编辑工具研究，曾在 Nature、Science 和 Cell 等顶级期刊发表多篇研究论文，他也是 19 项正在申请和已颁发基因编辑专利的发明者，2021 年入选《福布斯》杂志“30 位 30 岁以下科学人物” 。

另一位创始人 Jacob Borrajo 则在博德研究所的 Paul Blainey 实验室里从事新型 RNA 技术研究。此前他也是两家生物科技初创公司的联合创始人，还曾在 Y Combinator 任职，参与了多个生物技术初创公司和基因编辑相关的项目，从基于 VLP 的 CRISPR/Cas 工具递送载体到新型 RNA 检测技术。

2021 年，29 岁的 Basem Al-Shayeb 通过共同的朋友结识了 34 岁的 Jacob Borrajo，两人相谈甚欢，很快就组成了一个“非传统的团队”，这也为后来共同创办公司奠定了基础。

两个人在基因编辑领域都拥有丰富专业知识储备和研发经验。Basem Al-Shayeb 可以提供发现和表征未知分子方面的专业知识，Jacob Borrajo 则可以提供经营公司以及 CRISPR 递送和 RNA 研究方面的经验。

2022 年，两人正式在旧金山创办 Amber Bio，Basem Al-Shayeb 担任首席技术官，Jacob Borrajo 担任首席执行官。成立后的公司则专注于RNA编辑治疗，计划扩大基因片段编辑范围，治疗多种难治性遗传疾病。“我们不仅对常见基因突变的治疗感兴趣，而且也对那些现阶段被认为无法靶向的基因突变很感兴趣。”

值得一提的是，哈佛大学干细胞与再生生物学系助理教授、博德研究所核心成员 Fei Chen 是该公司的科学顾问委员会成员。Fei Chen 实验室专注在基因组学和显微镜交叉领域开创新工具，并以独特的方式阐明生物途径和功能。

团队成员（来源：公司官网）

编辑长度达数千碱基，一次注射可靶向数千种突变

根据 Basem Al-Shayeb 的说法，以一个包含 2000 个碱基的基因片段为例，假设一名患者在腺嘌呤的 300 号位置发生突变，另一名患者在腺嘌呤 500 号位置插入了三个碱基对。基于现有的方法，研究人员必须为这些患者提供不同的基因编辑器，一些患有罕见突变的患者甚至可能会因为成本高而无法接受到相应的治疗。

“也就是说，如果单独纠正一个突变，就会像是在数百个不同文件中单独搜索和纠正不同的拼写错误一样，而且只能纠正一个错字。现阶段，约有超 5000 种遗传性疾病，其中许多疾病是由于基因中数百到数千个突变或不同类型的拼写错误引起的。因此，我们认为，每次治疗一种突变的方法难以在患者群体中推广。”

Jacob Borrajo 表示，这是我们希望作出改变的初衷。Amber Bio 正在开发和验证一个新型的数千碱基 RNA 编辑平台，这一平台将 RNA 数千碱基编辑和 AI 模型相结合，旨在扩大可靶向的基因突变范围，数千碱基编辑基本上可替换整个 RNA 片段。理论上，基于这一技术平台开发的候选 RNA 疗法可以靶向同一基因中的数千种不同突变。

“我们认为这种创新型基因药物可以靶向多种突变，广泛应用于不同的患者群体，而无需针对每种特定突变进行定制疗法。这一点让我们非常兴奋。”

该公司并未透露技术细节，只是提到会采用设计出的新型 Cas 系统，并使用不同的 gRNA 指导 RNA 编辑。

两位创始人表示，与其他 RNA 编辑公司相比，我们能够通过开发一种基因药物纠正多种突变，这种能力也帮助 Amber Bio 能够靶向多种难以治疗或者其他参与者无法开发治疗方法的疾病。

新闻稿中还指出，该公司可能会率先将数千碱基编辑 RNA 平台应用于眼科遗传性疾病，不过暂未披露具体的适应症。即便如此，Amber Bio 方面表示，已经与潜在合作伙伴进行了“有趣的对话”。