Mol Metab：寻找肥胖与心衰中的消炎“感受器”
来源：本站原创 2019-11-23 06:29
2019年11月23日 讯 /生物谷BIOON/ --心脏病发作后，几种来源于脂肪酸的生物活性分子-包括一种称为resolvin D1的分子-在安全清除炎症并帮助修复心肌方面起着至关重要的信号作用。然而，该分子在修复心肌方面的分子机制尚不清楚。 在许多免疫细胞的表面上有一个称为ALX / FRP的受体，在动脉粥样硬化模型中，ALX / FPR2被认为是帮助解决炎症的传感器。 阿
2019年11月23日 讯 /生物谷BIOON/ --心脏病发作后，几种来源于脂肪酸的生物活性分子-包括一种称为resolvin D1的分子-在安全清除炎症并帮助修复心肌方面起着至关重要的信号作用。然而，该分子在修复心肌方面的分子机制尚不清楚。
在许多免疫细胞的表面上有一个称为ALX / FRP的受体，在动脉粥样硬化模型中，ALX / FPR2被认为是帮助解决炎症的传感器。
阿拉巴马大学伯明翰分校研究员Ganesh Halade博士在2015年使用小鼠模型进行的研究中观察到，心脏病发作后，ALX / FPR2在免疫髓样细胞中高度表达，此外，心脏病发作部位以及脾脏中的免疫细胞会被resolvin D1激活。
最近的一项研究中，Halade及其同事使用ALX / FPR2缺陷型小鼠，试图了解有关该传感器用于靶向炎症的更多信息。
在开始进行小鼠研究之前，Halade及其同事检查了心力衰竭患者的心肌组织。他们发现，ALX / FPR2在这些人类局部缺血的心脏组织中含量很高，并且位于心肌细胞的细胞质中。相反，在健康的人类心脏组织中，ALX /FPR2仅限于细胞膜。为了了解更多信息，他们随后使用具有ALX / FPR2基因缺失的小鼠进行进一步地研究。
研究人员发现，缺乏ALX / FPR2的小鼠表现出自发的，与年龄相关的肥胖。患有肥胖症的ALX / FPR2-null小鼠同时患有心脏病，心脏泵血的能力也受到了影响，并且寿命也相应缩短。衰老的小鼠出现肾脏炎症，如NGAL，TNF-α和CCL2等炎症标志物增加以及血浆肌酐水平升高明。
正常小鼠心脏病发作后，脾脏中的白细胞会产生SPM。然而，在ALX / FPR2缺陷型小鼠中，研究人员发现心脏病发作后心脏和脾脏中的SPMs含量较低，表明炎症没有得到缓解。除了较低水平的SPM外，ALX / FPR2缺陷型小鼠还表现出几种免疫反应酶的失调，LOX酶水平降低以及促炎性COX-1和COX-2酶水平升高。
“吞噬”感染的微生物或死亡的人类细胞是巨噬细胞的主要功能之一。然而，ALX / FPR2缺陷型小鼠显示出活化的巨噬细胞相关酶活性受到了影响。
总的来说，这些发现证明了ALX / FPR2是衰老过程中负责调控心脏代谢健康，消炎过程和心肾综合征的主要靶点。（生物谷Bioon.com）
资讯出处：Probing the role of an inflammation resolution sensor in obesity and heart failure
资讯链接：Bochra Tourki, Vasundhara Kain, Amanda B. Pullen, Paul C. Norris, Nirav Patel, Pankaj Arora, Xavier Leroy, Charles N. Serhan, Ganesh V. Halade. Lack of Resolution Sensor Drives Age-related Cardiometabolic and Cardiorenal Defects and Impedes Inflammation-Resolution in Heart Failure. Molecular Metabolism, 2019; DOI: 10.1016/j.molmet.2019.10.008
在许多免疫细胞的表面上有一个称为ALX / FRP的受体，在动脉粥样硬化模型中，ALX / FPR2被认为是帮助解决炎症的传感器。
阿拉巴马大学伯明翰分校研究员Ganesh Halade博士在2015年使用小鼠模型进行的研究中观察到，心脏病发作后，ALX / FPR2在免疫髓样细胞中高度表达，此外，心脏病发作部位以及脾脏中的免疫细胞会被resolvin D1激活。
最近的一项研究中，Halade及其同事使用ALX / FPR2缺陷型小鼠，试图了解有关该传感器用于靶向炎症的更多信息。
（图片来源：Www.pixabay.com）
在开始进行小鼠研究之前，Halade及其同事检查了心力衰竭患者的心肌组织。他们发现，ALX / FPR2在这些人类局部缺血的心脏组织中含量很高，并且位于心肌细胞的细胞质中。相反，在健康的人类心脏组织中，ALX /FPR2仅限于细胞膜。为了了解更多信息，他们随后使用具有ALX / FPR2基因缺失的小鼠进行进一步地研究。
研究人员发现，缺乏ALX / FPR2的小鼠表现出自发的，与年龄相关的肥胖。患有肥胖症的ALX / FPR2-null小鼠同时患有心脏病，心脏泵血的能力也受到了影响，并且寿命也相应缩短。衰老的小鼠出现肾脏炎症，如NGAL，TNF-α和CCL2等炎症标志物增加以及血浆肌酐水平升高明。
正常小鼠心脏病发作后，脾脏中的白细胞会产生SPM。然而，在ALX / FPR2缺陷型小鼠中，研究人员发现心脏病发作后心脏和脾脏中的SPMs含量较低，表明炎症没有得到缓解。除了较低水平的SPM外，ALX / FPR2缺陷型小鼠还表现出几种免疫反应酶的失调，LOX酶水平降低以及促炎性COX-1和COX-2酶水平升高。
“吞噬”感染的微生物或死亡的人类细胞是巨噬细胞的主要功能之一。然而，ALX / FPR2缺陷型小鼠显示出活化的巨噬细胞相关酶活性受到了影响。
总的来说，这些发现证明了ALX / FPR2是衰老过程中负责调控心脏代谢健康，消炎过程和心肾综合征的主要靶点。（生物谷Bioon.com）
资讯出处：Probing the role of an inflammation resolution sensor in obesity and heart failure
资讯链接：Bochra Tourki, Vasundhara Kain, Amanda B. Pullen, Paul C. Norris, Nirav Patel, Pankaj Arora, Xavier Leroy, Charles N. Serhan, Ganesh V. Halade. Lack of Resolution Sensor Drives Age-related Cardiometabolic and Cardiorenal Defects and Impedes Inflammation-Resolution in Heart Failure. Molecular Metabolism, 2019; DOI: 10.1016/j.molmet.2019.10.008
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