Science：新研究针对免疫系统在肺癌风险中的作用提出新见解

癌症研究的近期进展凸显了免疫系统的重要作用，尤其是在癌症免疫疗法取得显著成功方面。如今，在一项新的研究中，来自美国西奈山伊坎医学院、麻省总医院和芬兰赫尔辛基大学的研究人员揭示了免疫遗传学中的变异如何影响肺癌风险，从而有可能为加强预防策略和筛查铺平道路。相关研究结果发表在2024年2月23日的Science期刊上，论文标题为“An immunogenetic basis for lung cancer risk”。

这些作者利用遗传流行病学和多模式基因组学分析了英国生物库的数据，并在FinnGen中进行了验证。他们的研究重点是人类白细胞抗原（HLA）分子——人类基因组中最多样化的基因，也是免疫识别的核心。这些基因包含制造蛋白的指令，而所产生的蛋白在细胞表面呈递外来抗原方面起着至关重要的作用。这一过程有助于免疫系统识别和消除癌细胞等威胁。

令人吃惊的是，这项新的研究发现具有HLA-II杂合性（具有不同版本的基因）的个体比具有HLA-I杂合性的个体患肺癌的风险降低。这种影响在吸烟者中尤为明显，吸烟者由于暴露于致癌物，患肺癌的风险已经较高。

论文共同通讯作者、西奈山伊坎医学院肿瘤科学、免疫学和免疫疗法助理教授Diego Chowell博士说，“我们的研究结果挑战了传统观念，证实了免疫遗传学，特别是 HLA-II 杂合性，在肺癌风险中扮演着重要角色，尤其是在吸烟者中。此外，当我们在分析中加入多基因风险评分（这是一种基于多个基因的遗传易感性测量方法）时，它增加了终生罹患肺癌的风险，特别是在HLA-II基因版本相同的吸烟者中。”

这些作者说，这项性研究的意义超出了肺癌的范畴，为癌症风险评估提供了一个新的视角。关于癌症病因的传统观点认为，癌症是由 DNA 复制过程中产生的随机突变、遗传突变和环境因素造成的。

肺癌风险的免疫遗传学。图片来自Science, 2024, doi:10.1126/science.adi3808

Chowell 博士说，这项新的研究表明，免疫系统也是癌症病因的一部分。通过将免疫遗传学与遗传和环境因素结合起来考虑，这些作者旨在制定更有效的预防策略，从而有可能利用免疫系统来对抗癌症。

论文共同通讯作者、西奈山伊坎医学院放射肿瘤学、免疫学和免疫疗法助理教授Robert Samstein博士说，“这些结果凸显了癌症风险评估中以前被忽视的一个方面。我们的研究标志着我们朝着了解免疫系统与癌症风险之间错综复杂的相互作用迈出了一大步。我们希望，通过根据免疫遗传学识别易感性增加的个体，我们可以实施更有针对性的筛查、预防和治疗策略。”

下一步，这些作者计划深入研究HLA杂合性具有保护作用的机制，重点关注疾病的临床前模型。此外，他们还打算探索非经典CD4 T细胞和HLA-II在癌症生物学中的作用，为癌症缓解和治疗方面的潜在进展打开大门。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Chirag Krishna et al. An immunogenetic basis for lung cancer risk. Science, 2024, doi:10.1126/science.adi3808.

Study reveals new insights into immune system role in lung cancer risk
https://medicalxpress.com/news/2024-02-reveals-insights-immune-role-lung.html