手握24项专利，名校专家联手创办，合成生物学初创开发新型智能生物制剂

在生物治疗领域，生物制剂容易受到不可预测的降解和免疫反应的影响，由此会导致治疗效果不佳。

Pearl Bio 成立于 2020 年，是一家由 Khosla Ventures 投资的合成生物学公司，其专有技术可将基因组和核糖体工程相结合，生产出以前无法获得的新型生物制剂。

近日， Pearl Bio 走出隐匿模式，现已完成 A 轮融资。

其领导团队是合成生物学、基因组重新编码和核糖体工程领域的世界领先学者：George Church 作为公司的科学顾问，两位联合创始人 Farren Isaacs 和 Michael Jewett 曾在 George Church 实验室开展博士后研究，现分别在耶鲁大学和斯坦福大学任职。

▲图丨Pearl Bio 的主要团队（来源：公司官网）

Pearl Bio 的平台整合了联合创始人 Farren Isaacs 和 Michael Jewett 在过去十年中开发的 24 项独家许可专利和应用程序。其中，新颁发的美国专利 11,649,446 授予 Pearl Bio 通过编码合成化学来设计可编程生物制剂的独家许可。

其突破性技术是一种通用重新编码的生物体，通过它为智能生物制剂创造全新的材料。

什么是基因重新编码的生物体 (GRO)？

遗传密码由 A、T、C 、G 四个字母组成，任意三个为一组密码子，共有 64 种组合，但由密码子编码的氨基酸只有 20 种，这种现象被称为“冗余”。

将重新编码基因组和核糖体工程放在一起，几乎可以重新利用遗传密码和任何细胞的翻译机制来生产全新的材料。

2013 年，首篇描述 GRO 的论文在 Science 刊发。起初，团队发布的版本只释放了一个密码子，这意味着它只能编码一种替代氨基酸。此后多年，该团队一直致力于调整这项技术，以改进和扩展它的功能。现在还拥有新开发的 GRO 的专有权，该 GRO 具有两个开放的编码通道，可将多功能性赋予蛋白质疗法，如添加合成单体、多种类型，以及多个位置的修饰。

（来源：Science）

Pearl 手握的专利的另一部分是关于正交核糖体，这使得 Pearl 能够设计核糖体，使其能够有效地与 L-α 氨基酸以外的外来底物一起作用，从而开辟新型治疗性生物材料的途径。

联合创始人 Amy Cayne Schwartz 解释说：“通过将多种合成化学物质编码到蛋白质中，Pearl 能够调整半衰期，靶向递送至患病细胞，并附加细胞毒性有效载荷以定制有价值的治疗特性，克服阻碍市场批准的关键障碍。”

她认为这项技术有望克服当前市场上生物制剂的许多缺点：“例如，优化药物抗体比例一直是一个决定性的挑战，因为将药物连接到天然氨基酸残基时会受到数量和特定位置的限制。相比之下，Pearl 可以以单体精度连接多达 50 种合成氨基酸，以调整治疗特性，同时保留蛋白质序列和功能。这种精确度使半衰期长达三周的治疗窗口的可编程性能够解决特定的疾病适应症或患者群体。”

其他公司也尝试挑战生物治疗领域的范式。例如，Ambrx是一家临床阶段的生物制药公司，使用扩展的遗传密码技术，2021 年以1.26 亿美元的价格首次公开募股，但是Ambrx 的技术不使用基因重新编码的生物体；Synthorx 是该领域的另一家合成基因组公司，于 2019 年被赛诺菲以 25 亿美元收购，该公司的 Expanded Genetic Alphabet 技术添加了一个新的 DNA 碱基对，可用于创建优化的生物制剂。