Sci Adv：识别出一种促进乳腺癌发生的特殊调节子

27-羟基胆固醇（27-HC,27-Hydroxycholesterol）是增加乳腺癌进展风险最丰富的氧甾酮(oxysterol)，然而目前研究人员并不清楚27-HC代谢的表观遗传学调节以及其在乳腺肿瘤发生中所扮演的关键角色。近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“ZMYND8 is a master regulator of 27-hydroxycholesterol that promotes tumorigenicity of breast cancer stem cells”的研究报告中，来自德克萨斯大学西南医学中心等机构的科学家们通过研究在乳腺癌中识别出了一种致病性的信号通路，其或有望为开发治疗这种常见乳腺癌的新型疗法提供潜在的新型靶点。

本文研究基于此前研究结果，此前研究中，研究人员识别出了一种名为ZMYND8的基因或能作为乳腺肿瘤生长的调节子，这项研究中，研究人员进一步分析了乳腺癌发生过程中ZMYND8的关键角色以及27-羟基胆固醇的水平，研究者Weibo Luo说道，本文研究确定了诱发乳腺癌的一种原因，乳腺癌是全球女性因癌症相关死亡的主要原因，这项新的研究发现代表着研究人员向开发新型有效疗法并尽可能早地确定患者的乳腺癌风险又迈出了重要的一步。

乳腺癌的发生始于称之为乳腺癌干细胞的一类细胞群，其具有优越的自我复制能力，这些“坏种子”能驱动肿瘤生长，但其是如何发生的，目前研究人员并不清楚。当识别出了ZMYND8作为乳腺癌生长的调节子后，研究者Luo等人就想通过研究确定是否该基因在肿瘤发生过程中扮演着重要角色。利用对ZMYND8进行敲除的小鼠模型进行研究以及互补的细胞培养实验，研究人员发现，ZMYND8能促进乳腺癌干细胞的维持和自我更新，并能刺激这些细胞转化为肿瘤细胞，从而导致乳腺肿瘤的发生。

识别出一种促进乳腺癌发生的特殊调节子。

图片来源：Science Advances (2022). DOI:10.1126/sciadv.abn5295

研究者指出，ZMYND8的活性会导致27-羟基胆固醇（在人体内胆固醇氧化的主要产物）产量的增加，同时还会阻断27-羟基胆固醇的分解；胆固醇能帮助控制细胞生存和生长，而27-羟基胆固醇此前则被认为能调节雌激素受体从而促进ER阳性乳腺癌的进展，但其在乳腺癌干细胞及肿瘤开启过程中所扮演的角色，研究人员从未调查过。

由此所产生的27-羟基胆固醇的积累则会导致肝脏X受体（LXR，liver X receptor）的激活，从而就会改变基因表达，这种ZMYND8-27-羟基胆固醇-LXR轴会共同促进ER阳性和三阴性乳腺癌干细胞的活性，并推动其生长为乳腺肿瘤。研究者Luo补充道，本文研究揭示了ZMYND8和27-羟基胆固醇或许能作为开发乳腺癌新型疗法的治疗性靶点，以及能帮助预测患者乳腺癌复发和转移风险的可能性生物标志物。综上，本文研究结果表明，ZMYND8或能作为一种特殊的表观遗传促进子，通过代谢重编程作用来驱动乳腺肿瘤的发生。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

MAOWU LUO,LEI BAO,YAN CHEN, et al. ZMYND8 is a master regulator of 27-hydroxycholesterol that promotes tumorigenicity of breast cancer stem cells, Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abn5295