Nat Commun：科学家发现一种新型潜在的癌症疗法靶点

尽管反义转录是哺乳动物基因组中广泛存在的事件，但正义和反义组转录物之间双链RNA（dsRNA）的形成却非常罕见，且研究人员并不清楚其控制dsRNA的分子机制。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“HnRNPK maintains single strand RNA through controlling double-strand RNA in mammalian cells”的研究报告中，来自哥德堡大学等机构的科学家们通过对培养中的细胞和小鼠进行研究识别出了一种此前未知的控制肿瘤生长的分子机制，这一研究发现或有望帮助研究人员开发抵御一系列癌症疾病的新型药物。

这篇研究报告中，研究人员描述了他们的研究发现，他们重点分析了一种能结合遗传物质的蛋白质，正如研究人员揭示的那样，这种蛋白质还能控制调节肿瘤发生的特性。这种名为HnRNPK的特殊蛋白能结合mRNA，该mRNA由基因IER3和IER3-AS1所编码，这些基因在多种形式的癌症中高度活跃，通过结合这些基因所编码的mRNA，HnRNPK就能预防在其之间形成双链RNA并能保持其处于分离状态。

图片来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9424213/

研究者Chandrasekhar Kanduri说道，保持这两个基因的RNA处于分离状态或能促进依赖于生长因子的肿瘤的生长，如果没有HnRNPK蛋白，促进肿瘤生长的特性就会被中和，这或许就会为开发阻断HnRNPK功能的药物提供了新的研究线索和思路；本文研究结果还表明，HnRNPK蛋白能结合多个其它基因所编码的mRNA，从而预防双链RNA的形成。这一研究发现或能为间接影响FGF-2生长因子提供空间，众所周知，FGF-2是干细胞成熟为多种细胞类型的过程和早期胚胎发育的关键。

研究者指出，鉴于FGF-2在正常人类机体发育中的关键角色，直接利用靶向作用生长因子的药物或许就会产生太多的副作用，如今研究人员所识别出的机制是相同信号链的一部分，但其或许在更下游的位置，因此，这一机制或许有望成为一种更具吸引力的癌症治疗方案，且副作用更少。后期研究人员还需要进行更多的研究来证实从细胞培养和小鼠研究到人类研究所得到地结果的可转移性，下一阶段，研究人员还计划进一步扩展研究来更详细地分析FGF-2所调节的一对基因是如何控制肿瘤的生长环境的。

综上，本文研究结果揭示了HnRNPK在通过阻断RNA-RNA相互作用来维持单链RNAs和其生理学功能上的关键作用。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Mahale, S., Setia, M., Prajapati, B. et al. HnRNPK maintains single strand RNA through controlling double-strand RNA in mammalian cells. Nat Commun 13, 4865 (2022).doi：10.1038/s41467-022-32537-0