Science子刊：开发强效HIV疫苗有戏！一种针对HIV的新型免疫原促进激活多种产生广泛中和抗体的前体B细胞并让它们获得罕见的体细胞突变

HIV疫苗设计的目标是引发广泛中和抗体（bnAb）。通过疫苗接种诱导HIV广泛中和抗体的产生首先需要激活产生广泛中和抗体（bnAb）的多种前体B细胞，然后通过获得几种罕见的体细胞突变增强这些bnAb反应的广度。由于这些前体B细胞在其B细胞受体（BCR）中含有突变，而这些突变在传统的B细胞成熟过程中很少产生，因此HIV疫苗中含有的免疫原必须与携带这些罕见突变的BCR的B细胞强有力地结合并使之扩增。

在一项新的研究中，来自杜克大学人类疫苗研究所的研究人员成功创建了一种HIV候选疫苗，该疫苗引导关键免疫细胞沿着一种进化途径产生bnAb。在小鼠体内，他们使用的免疫原10.17GS激活产生特定bnAb的多种前体B细胞，并在足够高的水平上开始这些抗体的成熟，这使得这种免疫原成为HIV疫苗的有效成分。相关研究结果发表在2025年1月8日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“An engineered immunogen activates diverse HIV broadly neutralizing antibody precursors and promotes acquisition of improbable mutations”。

论文通讯作者、杜克大学人类疫苗研究所副教授Mihai L.Azoitei博士说，“成功的疫苗需要诱导大量针对HIV病毒关键区域的抗体，因此这些结果只是这一目标的一部分，但也是一个有希望的步骤。”

Azoitei及其同事们在杜克大学人类疫苗研究所先前开发的免疫原版本的基础上，旨在增加这种免疫原引发的突变频率。他们使用计算建模和结构分析来增强这种免疫原激活产生bnAb的不同前体B细胞的能力，并获得导致bnAb的罕见T细胞突变。

10.17GS与UCA3、UCA3+G57RHC和UCA4的相互作用细节

由此产生的免疫原激活了产生靶向HIV V3聚糖的bnAb的多种前体B细胞并促进其获得关键性的功能突变，其中HIV V3聚糖是这种病毒外壳上的一个至为重要的脆弱位点。

这种免疫原在生化分析、结构分析和三种不同的旨在评估HIV候选疫苗的人源化小鼠模型中进行了验证。这表明这种疫苗设计策略有可能提高HIV疫苗的成功率。

Azoitei说：“这些结果为合理设计HIV候选疫苗提供了蓝图，这些候选疫苗能够与不同的免疫细胞结合，并引导它们走上生产抗HIV保护性抗体的道路。”

这些作者计划在灵长类动物和人类身上进行进一步的测试。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Olivia M. Swanson et al. An engineered immunogen activates diverse HIV broadly neutralizing antibody precursors and promotes acquisition of improbable mutations. Science Translational Medicine, 2025, doi:10.1126/scitranslmed.adr2218.