Molecular Cancer：抗氧化剂在脑肿瘤中的应用：目前的治疗意义和前景

脑癌被认为是世界上最致命的癌症之一。独特的肿瘤微环境和脑肿瘤细胞的固有特征实际上使它们对大多数传统和先进的治疗方法具有抵抗力。氧化应激(OS)是正常脑内稳态的关键干扰因素，与不同形式的脑癌的发生有关。因此，抗氧化剂可能通过阻止各种致癌因子诱导的OS来抑制肿瘤的发生。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-022-01668-9

近日，绍兴市人民医院的研究着们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Antioxidants in brain tumors: current therapeutic significance and future prospects”的综述性文章，本研究总结了为了在脑癌的抗氧化剂治疗中取得一致的临床结果，需要对脑肿瘤的类型、形式和分期进行严格的机制研究。相应的治疗方案也需要充分考虑。

抗氧化剂被认为是通过支持DNA修复来抑制癌症的启动，并通过为癌前细胞创造能量危机来抑制癌症进展，从而产生抗增殖的作用。这些效应被称为由抗氧化机制介导的化学预防效应。此外，抗氧化剂将化疗引起的非特异性器官毒性降至最低，并延长生存时间。

抗氧化剂还支持具有化疗潜力的促氧化剂化学，特别是在高剂量或药物剂量下，并通过促进自由基的产生来触发OS，这是激活细胞死亡途径所必需的。越来越多的证据也揭示了外源抗氧化剂作为佐剂的作用及其逆转化疗耐药性的能力。

在这篇综述中，研究者从化学预防和化学治疗的作用来解释不同的外源性和内源性抗氧化剂对脑癌的影响。重点讨论了抗氧化剂在代谢重编程中的作用及其对肿瘤抑制基因突变诱导的下游信号事件的影响。

最后，综述假设，抗氧化剂分子的抗癌机制中既有促癌作用，又有抗氧化剂的作用，抗氧化剂分子在常规癌症治疗后通过杀死肿瘤细胞和抑制肿瘤复发来抗癌。重点讨论了不同条件下外源性抗氧化剂在脑肿瘤治疗中对促抗氧化作用的要求，以及不同报道中结果相互矛盾的原因。最后，研究着还提到了调节外源性抗氧化剂在脑癌治疗中药理作用的影响因素。

正常和癌细胞的氧化应激和氧化还原途径

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天然抗氧化剂通过两种完全相反的机制显示出化学预防和化学治疗的作用。通过前氧化化学，它们支持细胞死亡途径，因此可以用作治疗剂或标准癌症治疗的佐剂。相比之下，饮食中的抗氧化剂可以通过抗氧化机制阻止肿瘤发生，并防止标准癌症治疗后的肿瘤复发。通过抑制化疗引起的非特异性器官毒性，抗氧化作用也有助于延长脑癌患者的寿命。

因此，化疗中促氧化机制之间的调节，以及抗氧化机制与化学预防之间的关系是这方面的关键问题。值得一提的是，抗氧化剂的作用可能会影响化疗效果，而促氧化剂的作用可能会增强肿瘤的复发。因此，在达到治疗目的的脑癌治疗效果方面，促抗氧化剂和抗氧化剂之间的关键界限是使用外源性抗氧化剂最重要的决定因素。剂量被认为是促氧化剂和抗氧化剂效果的关键决定因素。

药理剂量的外源抗氧化剂可用于化疗目的，而饮食剂量的外源抗氧化剂可能用于化学预防。外源性抗氧化剂的药代动力学和生物药理学特征以及它们跨越血脑屏障到达肿瘤部位的能力也应被考虑，以达到脑癌治疗的预期疗效。因此，有几个悬而未决的问题需要通过广泛的临床前机制研究来探索抗氧化剂在脑肿瘤的类型、形式和分期方面的具体作用，以实现其在脑癌治疗中的临床应用。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Xuchen Qi et al. Antioxidants in brain tumors: current therapeutic significance and future prospects. Mol Cancer. 2022 Oct 28;21(1):204. doi: 10.1186/s12943-022-01668-9.