CIR：针灸“电醒”免疫治疗！哈尔滨医科大学团队发现，电针灸可有效激活调节免疫状态，破解MSS型肠癌免疫治疗困局

近期在Cancer Immunology Research期刊上，哈尔滨医科大学郑桐森团队发表的一项研究成果就很有“中西合璧”的意味：中等强度的电针灸治疗可通过调节肿瘤免疫微环境，与PD-1抑制剂实现协同增效，有效抑制当前免疫治疗极难攻破的微卫星稳定（MSS）型肠癌[1]！

论文首页截图

MSS型肠癌占全部肠癌的80-85%，也是典型的“免疫沙漠”型肿瘤，T细胞等免疫细胞很难浸润，导致PD-1/L1抑制剂治疗的客观缓解率往往只有个位数[2]。对这种不利的免疫微环境进行改造，是免疫治疗能够施展拳脚的必要前提。

而近年来的一些研究显示，电针灸治疗在抗癌治疗中的作用，绝不仅限于缓解症状或治疗药物的副作用，适当的电针灸治疗还可以通过神经-内分泌-免疫网络，正向调节免疫功能，甚至足以单独在动物实验中诱导肿瘤缩小[3-4]，这也是本次研究探索电针灸作用的理论基础。

鉴于既往研究使用的电流刺激强度不一，研究者们首先评估了0.5/1.0/1.5毫安三种不同强度电针灸，在MSS型肠癌模型小鼠身上的抗癌作用孰优孰劣：很显然，1.0毫安的刺激强度效果相对最好，肿瘤较空白对照组和假处理组显著缩小，后续实验也就都采用了同一强度。

不同电流强度电针灸的作用对比

对小鼠肿瘤样本及外周血进行的流式细胞术分析显示，1.0毫安强度电针灸使CD8+T细胞和NK细胞显著增多，而髓系来源的免疫抑制细胞（MDSCs）减少；基因通路富集分析也证实，电针灸组小鼠的颗粒酶B（GzmB）、IFN-β表达显著上调，STING通路也被显著激活，而由于免疫应答激活，PD-L1表达水平也被上调，这些都是电针灸正向调节免疫应答的直接证据。

与PD-1抑制剂单独使用相比，电针灸在模型小鼠身上的缩瘤效果甚至更胜一筹，二者联合则体现了明显的协同增效作用，可显著延长荷瘤小鼠的总生存期（OS）；单细胞RNA测序结果则证实，电针灸与PD-1抑制剂联合，能显著改善CD8+T细胞和NK细胞等免疫细胞对MSS型肠癌的浸润，实现对“免疫沙漠”的改造。

冲进MSS肠癌内的T细胞和NK细胞，还都是战斗力得到提升的“精锐部队”：以NK细胞为例，在电针灸与PD-1抑制剂联合应用后，与NK细胞激活和细胞毒效应相关的基因（如CD69、Prf1和Klrg1）表达均显著上调，CD8+T细胞细胞情况也是如此。

电针灸与PD-1抑制剂联合可更好地激活免疫应答

而进一步实验显示，电针灸起效主要依赖于对STING通路的激活，不管是单独使用还是与PD-1抑制剂联合使用时，激活STING通路都是正向调节免疫应答的前提条件，电针灸在STING通路缺陷型小鼠身上就完全无效了。

总而言之，作为一项概念验证性的初步动物实验，本次研究为电针灸在MSS型肠癌中的临床探索奠定了基础，至于是否会打开电针灸全面助力免疫治疗使用的大门，那就要看后续科学家和临床工作者们的努力啦。

一图总结研究发现

参考文献：

[1]Wang Y, Liu F, Du X, et al. Combination anti-PD-1 and electroacupuncture induces a potent anti-tumor immune response in microsatellite-stable colorectal cancer[J]. Cancer Immunology Research, 2023.

[2]Sahin I H, Ciombor K K, Diaz L A, et al. Immunotherapy for microsatellite stable colorectal cancers: Challenges and novel therapeutic avenues[J]. American Society of Clinical Oncology Educational Book, 2022, 42: 242-253.

[3]Li S, Zhao S, Guo Y, et al. Clinical efficacy and potential mechanisms of acupoint stimulation combined with chemotherapy in combating cancer: A review and prospects[J]. Frontiers in Oncology, 2022, 12: 1613.

[4]Zhang Z, Yu Q, Zhang X, et al. Electroacupuncture regulates inflammatory cytokines by activating the vagus nerve to enhance antitumor immunity in mice with breast tumors[J]. Life Sciences, 2021, 272: 119259.