Cancer Res Commun：通过靶向作用诱发新血管生长的两种信号开关蛋白或有望阻断癌症的扩散

神经纤毛蛋白(Neuropilins,NRPs)的表达与多种癌症亚型的不良治疗结局存在高度相关性，作为一种已知的VEGFRs的核心受体，即血管生成的核心驱动子，此前的调查已经暗示了其在通过促进侵袭性血管生长从而促进肿瘤发生过程中的功能；然而尽管如此，目前研究人员并不清楚NRP1和NRP2是否会以一种协同性的方式来增强患者机体的病理学血管生成过程。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Research Communications上题为“Endothelial VEGFR co-receptors neuropilin-1 and neuropilin-2 are essential for tumour angiogenesis”的研究报告中，来自东安格利亚大学等机构的科学家们通过研究表示，同时击中两个靶点或许是阻断侵袭性癌症扩散的关键。

文章中，研究者发现，通过同时靶向作用小鼠机体中诱发心血管生长的两种信号开关或能阻断肿瘤的生长；相关研究结果或有望帮助开发治疗人类癌症的新型疗法。如果没有血液供给来提供氧气和营养物质，肿瘤就不会发展到超过几毫米尺寸的程度，为了生长，其会释放信号蛋白来诱发细胞产生血管，这一过程称之为血管发生。破坏这些信号蛋白和细胞表面上识别其的受体此前被认为能作为减缓肿瘤生长的潜在策略，但目前诸如此类干预措施的临床效益往往表现出有限的成功，除非利用化疗手段进行补充；部分原因是因为目前研究人员仍然无法确定控制血管发生的具体分子机制，无论是在健康状态下还是在癌症状态下，20世纪70年代，科学家们发现了一组名为血管内皮生长因子（VEGFs）的特殊信号蛋白，然而直到20世纪90年代末期，研究人员才识别出了VEGF的共受体家族，即NRP1和NRP2。

通过靶向作用诱发新血管生长的两种信号开关蛋白或有望阻断癌症的扩散。

图片来源：Cancer Research Communications (2022). DOI:10.1158/2767-9764.CRC-22-0250

共受体是一种位于细胞表面的特殊蛋白质，其能识别并结合信号蛋白，NRP1和NRP2能结合VEGFs以及大量蛋白质，并在细胞内诱发一系列级联信号从而激活血管发生，因此，阻断癌症中这一过程或许就能预防肿瘤形成其生长所需要的复杂血管组织。研究人员一直在尝试做到这一点，他们利用细胞和癌症动物模型来识别出阻断NRP与VEGF之间相互作用的特殊化合物，的确，靶向作用NRP1的潜在候选分子如今已经被证明能够阻断小鼠机体乳腺癌的进展。

然而，截止到目前为止，同时靶向作用NRP1和NRP2的研究还非常有限，这项研究中，研究者Christopher Benwell博士等人就试图解决这一问题，他们深入研究NRP1和NRP2同时被剔除或二者之一被剔除的小鼠，结果发现，在多种癌症模型中，通过靶向作用NRP1和NRP2或能严重抑制肿瘤的血管发生、癌症生长以及转移或扩散，更重要的是，这种影响的程度要比单独靶向作用NRP1或NRP2时要大得多。研究者Christopher Benwell博士说道，我们对这些研究结果非常兴奋，而且我们已经开始深入研究如何在不同的疾病状态下来操控这些受体从而控制肿瘤的血管发生。

对培养中的细胞进一步研究后，研究者揭示了这种保护作用是如何发生的，当同时靶向作用NRP受体时，VEGF受体就会被细胞快速破坏，从而就会在源头切断血管生成反应。研究人员希望这项研究或能启发其他科学家们考虑靶向作用多种蛋白从而实现协同抗癌反应的影响效应，通过这样做，研究者的目的在于限制癌症逃脱疗法的能力。综上，本文研究强调了同时靶向作用NRP1和NRP2从而来调节机体肿瘤血管发生的重要性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Christopher J. Benwell，Robert T. Johnson，James A.G.E. Taylor, et al. Endothelial VEGFR co-receptors neuropilin-1 and neuropilin-2 are essential for tumour angiogenesis, Cancer Research Communications (2022). DOI:10.1158/2767-9764.CRC-22-0250