杭州医学院研究者们揭示了巨噬细胞DCLK1在肥胖引起的心肌病中的一个新的作用和促炎机制
来源：生物谷原创 2023-08-25 11:27
肥胖被描述为体重指数≥30 kg/m2，与预防死亡的多种主要原因的风险增加有关，如心血管疾病、代谢综合征、2型糖尿病和某些形式的癌症。
肥胖被描述为体重指数≥30 kg/m2，与预防死亡的多种主要原因的风险增加有关，如心血管疾病、代谢综合征、2型糖尿病和某些形式的癌症。肥胖会导致心脏重塑和心脏功能受损，导致血流动力学负荷改变、心肌纤维化和心室收缩能力降低，最终导致心力衰竭。
根据最近的研究，许多细胞和分子机制，包括脂肪组织功能障碍、全身炎症、代谢紊乱、氧化应激、自噬/有丝分裂吞噬缺陷、心肌纤维化和内皮损伤，都与肥胖引起的心肌病有关。
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05960-4
近日，来自杭州医学院的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“Macrophage DCLK1 promotes obesity-induced cardiomyopathy via activating RIP2/TAK1 signaling pathway”的文章，该研究揭示了巨噬细胞DCLK1在肥胖引起的心肌病中的一个新的作用和促炎机制，并确定DCLK1是治疗这种疾病的新的治疗靶点。
肥胖会增加患心血管疾病的风险，并引发心肌病。慢性炎症在肥胖性心肌病中起着重要作用，并可能为该疾病提供新的治疗靶点。双重皮质醇样激酶1(DCLK1)是癌症治疗的重要靶点，其在肥胖和心血管疾病中的作用尚不清楚。
在本研究中，研究者发现DCLK1在肥胖小鼠的心脏组织中过表达，并研究了DCLK1在肥胖诱导的心肌病中的作用。研究者建立了DCLK1缺失的小鼠，并表明巨噬细胞特异性的DCLK1基因敲除，而不是心肌细胞特异性的DCLK1基因敲除，可以预防高脂饮食(HFD)诱导的心功能障碍、心肌肥大和纤维化。
RNA测序分析表明，DCLK1缺乏通过抑制巨噬细胞中RIP2/TAK1的激活和炎症反应而发挥心脏保护作用。在HFD/Palmitate(PA)刺激下，巨噬细胞DCLK1介导RIP2/TAK1磷酸化和随后的炎性细胞因子释放，从而进一步促进心肌细胞肥大和成纤维细胞的纤维化。最后，DCLK1的一种药理抑制剂显著保护高脂饲料喂养的小鼠的心脏。
巨噬细胞DCLK1基因敲除抑制PA诱导的RIP2/TAK1信号通路激活
图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05960-4
总之，研究者确定了巨噬细胞DCLK1与肥胖引起的心肌病之间的关系。通过控制RIP2/TAK1信号通路和巨噬细胞的激活，研究者发现DCLK1对肥胖引起的心肌病有不利影响。用药理制剂抑制DCLK1可显著减轻饲喂HFD的小鼠的心肌病。因此，靶向DCLK1可能是控制肥胖引起的心肌病的一种可行的治疗或预防方法。（生物谷 Bioon.com）
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