Cell Metabol：科学家发现能切断癌细胞燃料供应的新方法

SLC25A51能选择性地将氧化的NAD+输入到线粒体基质中，而这对于维持细胞的呼吸是非常必要的。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Metabolism上题为“SLC25A51 decouples the mitochondrial NAD+/NADH ratio to control proliferation of AML cells”的研究报告中，来自德克萨斯大学等机构的科学家们通过研究揭示了侵袭性和致死性的白血病是如何促进其自身生长的。在这项实验研究中，研究人员能在不损伤健康细胞的前提下遏制癌症的生长，相关研究发现或能提供线索帮助药物开发者增强化疗治疗癌症的疗效。

急性髓性白血病（AML，Acute myeloid leukemia）是一种起源于骨髓中造血细胞的侵袭性癌症，其以迅速扩散而闻名，每年会导致大约1.1万名美国人死亡。大多数的AML病例都发生于65岁以上的老年人中，这一类人群通常对于诸如骨髓移植等积极性治疗反应不佳，因此其可选择的疗法非常有限。

这项研究中，研究者Cambronne及其同事揭开了一条关于癌症重要的线索，他们发现，预后较差的AML患者机体中名为SLC25A51的细胞转运蛋白的水平会升高。在健康细胞中，这种转运蛋白能将细胞燃料转运到细胞的线粒体中，并为细胞生存提供能量，我们可以将其想象为发动机里的燃油管。

如今研究人员发现，在AML细胞中转运蛋白的水平会升高，就好像安装了一条更大的燃料管道一样，其能促使细胞复制进入超速状态。通过降低转运蛋白的水平，研究人员就能有效在燃油管上布置一个夹子，从而促使癌细胞死亡，这样疾病进展就会减缓，动物模型就能生存更长时间。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354740/

研究者Cambronne表示，这是一种针对难以治疗疾病的新型潜在治疗性靶点，其以侵袭性扩张并对疗法产生耐受性而闻名；降低SLC25A51的水平并不会损伤正常的骨髓细胞，只会损伤癌变的骨髓细胞。我们似乎能将这些转运蛋白的水平恢复到正常基准线，甚至略低于正常基线，而健康细胞不会受到负面影响，这就会使其成为一种更具靶向性的疗法。此外，当降低的转运蛋白水平与5-氮杂胞苷（一种用于AML患者治疗的化疗手段）结合使用时就能增加患者的生存率并促使肿瘤萎缩，似乎较低水平的转运蛋白能促使癌细胞对于化疗药物更加敏感一些。

尽管目前并没有能降低SLC25A51水平的药物，但研究人员表示，下一步他们将会开发一种在人体中安全使用的化合物。在这项对动物进行的研究中，研究人员能在细胞中利用基因编辑手段来产生对常见抗生素的敏感性，从而控制转运蛋白的水平。综上，本文研究结果表明，SLC25A51能代表一种关键的调节子，其或能被癌细胞利用并能作为难治性AML的治疗弱点。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Mu-Jie Lu,Jonathan Busquets,Valeria Impedovo, et al. SLC25A51 decouples the mitochondrial NAD+/NADH ratio to control proliferation of AML cells, Cell Metabolism (2024). DOI:10.1016/j.cmet.2024.01.013