Acta Pharma Sinica B：中国科学家新发现！特殊蛋白抑制剂或有望抵御葡萄膜黑色素瘤！

由特定突变所引起的组成型激活G蛋白或许会介导多种恶性肿瘤的进展，突变的Gαq/11被认为是绝大多数葡萄膜黑色素瘤（UM，uveal melanoma）病例发生的致癌驱动因素，这或许就使得直接靶向作用Gαq/11成为了一种有效抵御葡萄膜黑色素瘤的潜在策略。

近日，一篇发表在国际杂志Acta Pharmaceutica Sinica B上题为“Discovery of small molecule Gαq/11 protein inhibitors against uveal melanoma”的研究报告中，来自中国中山大学等机构的科学家们通过研究发现，Gαq/11蛋白的小分子抑制剂或有望帮助抵御葡萄膜黑色素瘤的发生。

特殊蛋白抑制剂或有望抵御葡萄膜黑色素瘤。

图片来源：Acta Pharmaceutica Sinica B (2022). DOI: 10.1016/j.apsb.2022.04.016

文章中，研究人员报告了咪唑哌嗪衍生物（imidazopiperazine derivatives）作为Gαq/11抑制剂的优化过程，同时研究人员确定了GQ262或许具有更好的Gαq/11抑制活性和药物样特性；GQ262能在体外有效阻断葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖和迁移，对细胞凋亡相关蛋白、细胞外信号调节激酶（ERK）和相关蛋白（YAP）的分析结果表明，GQ262能通过直接靶向作用Gαq/11来明显诱导葡萄膜黑色素瘤细胞的凋亡并阻断其所引起的下游效应，值得注意的是，GQ262能在体内展现出突出的抗肿瘤疗效，并在测试剂量下具有良好的安全性。

这些研究结果以及GQ262良好的药代动力学特性表明，直接靶向作用Gαq/11或许能作为一种抵御人类葡萄膜黑色素瘤的有效策略。综上，本文研究结果表明，通过对GQ262的药代动力学特性进行分析表明，未来研究人员有望通过直接靶向作用Gαq/11来作为一种新型疗法帮助治疗葡萄膜黑色素瘤。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yang Ge，Jun-Jie Deng，Jianzheng Zhu, et al. Discovery of small molecule Gαq/11 protein inhibitors against uveal melanoma, Acta Pharmaceutica Sinica B (2022). DOI: 10.1016/j.apsb.2022.04.016