《神经元》：吃完饭哮喘加重，原来是这么回事！北大团队揭秘，用餐后副交感神经激活会驱动肺部2型免疫

肺是人体重要的免疫屏障，肺部免疫毫无疑问地需要被重点关照，否则会导致肺炎、哮喘、慢性阻塞性肺病等严重疾病。

肺部环境由2型免疫中的2型固有淋巴细胞（ILC2s）和2型辅助性T细胞提供保护。除了免疫信号，肺还存在大量来自感觉神经、交感神经或副交感神经的神经输入，这些神经信号对ILC2s发挥各种免疫调节作用。

长期以来，人们观察到哮喘患者的症状在用餐后加重。食物过敏原可能是这种餐后现象的原因之一，胃食管反流病也被认为可能是食物摄入与哮喘之间关联的主要原因，但即使已经对产生原因有了一定了解，治疗效果却并不理想，说明其中还存在尚未明确的因素。

在近期发表在《神经元》的一项研究中，来自北京大学第三医院肿瘤中心杨竞、付卫、Cao Ying团队提出，餐后活跃的副交感神经信号对肺2型免疫产生了影响。

研究表明，哮喘小鼠进食之后，副交感神经递质乙酰胆碱通过毒蕈碱型胆碱受体M4（Chrm4）激活ILC2，从而促进ILC2介导的肺2型免疫，使小鼠哮喘症状恶化。

众所周知，进食可以使副交感神经系统进入高强度活跃状态。为了确认进食诱导的肺2型免疫增强是否与副交感神经激活有关，研究人员构建了肺2型免疫小鼠模型。小鼠进食之后，除了2型免疫的一些关键蛋白质水平升高之外，副交感神经前神经信号核心区域，迷走神经背侧运动核（DMV）的活跃神经元数量增加。

来自DMV的活跃神经元投射至肺部支气管和细支气管，这些投射的分布与进食诱导的2型免疫反应在空间上存在相关性。

神经元投射与2型免疫存在空间相关性

 使用化学遗传方法激活副交感神经，可以实现2型免疫细胞因子表达升高，并加重肺部病理。相反，阻断副交感神经信号可以显著减少肺2型免疫反应和病理变化。这就意味着，副交感神经信号在餐后肺2型免疫反应中起着重要作用。

至于副交感神经调节肺2型免疫的具体机制，研究人员选择了Rag2-/-小鼠（缺乏T细胞和B细胞，但不缺乏ILC2），可以在进食后表现出与野生型小鼠相似的2型免疫反应增强。

Chrm4缺失使2型免疫反应减弱

 ILC2是小鼠餐后2型免疫增强的关键细胞，缺乏ILC2可以完全消除小鼠餐后的2型免疫反应增强。研究人员从ILC2入手，发现Chrm4是小鼠ICL2细胞的主要受体，在肺ILC2细胞中特异性表达，人类肺ILC2细胞中也观察到高水平Chrm4。Chrm4缺失可以抑制小鼠餐后的肺2型免疫反应增强，改善肺部病理。

研究人员还讨论了肠-脑-肺神经免疫的生理相关性。他们认为，进食诱导的肺2型免疫增强是对可能摄入潜在病原体的保护机制。他们设计了一个实验，在小鼠饲料中掺入一种能通过空气传播并引发肺部感染的曲霉孢子，小鼠摄入被污染的饲料后，分析肺部的真菌负担。

结果显示，副交感神经输入被阻断或Chrm4缺失的小鼠，肺2型免疫减弱，导致进食后肺部真菌负担显著增加。说明虽然进餐后的免疫反应增强也会“好心办坏事”，但依然是不可缺少的身体免疫机制。

总的来说，研究揭示了进食诱导肺2型免疫增强的机制，展示了肠-脑-肺反射在神经免疫中的重要作用。值得注意的是，胆碱能受体药物常用于支气管扩张，需要谨慎用于预防或缓解餐后哮喘发作。