Mol Ther: microRNA-206通过Ras信号抑制间皮瘤恶化
来源：本站原创 2021-04-06 01:20
恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种具有特殊病理生物学性质的、难以治愈的表面肿瘤。此前研究表明，尽管MPM通过利用酪氨酸激酶-Ras途径快速增殖，但在临床中尚不存在特异性抑制Ras信号传导的药物。在最近发表在《Molecular Therapy》杂志上，来自美国NIH的Chuong D. Hoang教授等人揭示了microRNA（miRNA）对Ras信号网络的影响
2021年4月6日讯/生物谷BIOON/---恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种具有特殊病理生物学性质的、难以治愈的表面肿瘤。此前研究表明，尽管MPM通过利用酪氨酸激酶-Ras途径快速增殖，但在临床中尚不存在特异性抑制Ras信号传导的药物。在最近发表在《Molecular Therapy》杂志上，来自美国NIH的Chuong D. Hoang教授等人揭示了microRNA（miRNA）对Ras信号网络的影响。使用患者样品，细胞系和小鼠肿瘤移植模型，研究者们确认了Ras途径中的特定基因能够被MPM相关的miRNA靶向，进而具有积极的治疗效果。具体而言，作者揭示了MPM组织中miR-206的表达量发生了显著下调。当人为向MPM细胞中注入或过表达miR-206时，通过抑制“受体酪氨酸激酶-Ras-细胞周期”信号传导网络的多个成员而发挥了重要的细胞杀伤作用，进而介导了积极的预后效果。
(图片来源：www.cell.com)
首先，作者检测了MPM细胞中miR-206的表达水平。通过RT-PCR分析，作者证明miR-206在MPM中的表达量相比正常组织低了6.88倍。这一结果在细胞系中同样得到了验证。
(图1，miR-206分子在间质瘤细胞中的表达水平)
在此基础上，作者希望了解miR-206对于肿瘤增殖的抑制效果。对此，作者向MPM细胞中转染了miR-206或者对照RNA分子。结果显示，miR-206的过表达能够显著降低细胞的生长速率，其侵染能力也受到了一定程度的抑制。通过查阅相关文献，作者了解到miR-206能够直接靶向RTK-Ras-MAPK-PI3K/Akt-CDK信号轴中的关键成分。通过对人类样品进行分析，作者发现：VEGFA, KRAS,CDK4等基因的表达与miR-206的表达水平之间存在明显的负向相关性。
（图2，miR-206过表达能够抑制间质瘤细胞中Ras信号与癌症生长速率）
进一步，作者希望通过实验手段验证miR-206对Ras相关信号的影响。结果显示，过表达miR-206降低上述基因的活性。此外，基于磷酸化检测手段，作者证明了上述激酶的活性同样受到了抑制。
（图3，miR-206抑制体内肿瘤的生长）
最终，作者建立了小鼠体内MPM移植模型，并且检测了miR-206对肿瘤生长的影响。结果显示，miR-206能够显著抑制肿瘤的体内生长速率，在与其它靶向激酶抑制剂联合使用之后，能够进一步提高治疗效果。（生物谷 Bioon.com）
原始出处：Singh, Anand et al., microRNA-206 Suppresses Mesothelioma Progression via the Ras Signaling Axis. Molecular Therapy (2021) DOI:https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.04.001
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