Sci Transl Med：科学家有望开发出一种人类罕见的神经胶细胞瘤的新型疗法

弥漫型内因性桥脑神经胶细胞瘤（DIPG, Diffuse Intrinsic Pontine Glioma）是一种致命性的小儿脑瘤，患者常常会在诊断后的一年内死亡，由于肿瘤的位置，进行手术几乎是不可能的，化疗往往会带来让人衰弱的副作用，目前临床上急需开发出有效的治疗方案。近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Antisense oligonucleotide therapy for H3.3K27M diffuse midline glioma”的研究报告中，来自冷泉港实验室等机构的科学家们通过研究有望开发出治疗弥漫型内因性桥脑神经胶细胞瘤的新型疗法。

冷泉港实验室的Adrian Krainer教授因对反义寡核苷酸（ASOs，antisense oligonucleotides）的突破性研究而闻名，ASOs是一种能控制细胞中蛋白质水平的特殊分子，而其研究也促使了诺西那生钠（Spinraza）疗法的诞生，诺西那生钠是FDA批准的首个用于治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA，spinal muscular atrophy）的新型疗法。

在应用于治疗SMA取得成功后，Krainer教授开始研究其它能使ASO发挥作用的疾病，很快他们将目光转向了DIPG，Krainer说道，一位神经科学家以及其朋友联系到了我，其孩子就因该病死亡，他们询问我是否在SMA上做进行的工作也能应用于该疾病的治疗，当然了，每种疾病或许都有其自身的障碍，但似乎都是可行的，而我认为或许就有可能开发出一种针对DIPG的新型疗法。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.add8280

如今，研究人员就开始利用与诺西那生钠相类似的ASO技术来开发针对DIPG的新型潜在疗法，这种新型疗法能明显减缓肿瘤生长并逆转癌细胞中的某些变化，并能增加DIPG小鼠的生存率，Krainer对SMA的研究就为本文研究奠定了一定的基础。他解释道，在研究诺西那生钠时，我们学会了如何将ASOs运输到脊髓和大脑中，因为在那里疗法会发挥持久的效果，因此我们就知道ASOs在治疗其它疾病方面或许也存在一定的潜力。

这种新型的ASO药物或能通过关闭一种名为H3.3K27M的突变蛋白的功能来发挥作用，而在DIPG中，这种显性突变会阻断密切相关的蛋白质开启和关闭多种基因的表达，从而就会导致失控的细胞生长—癌症，当研究人员在患有DIPG的小鼠机体中使用ASO药物时，其所影响的基因就会恢复正常，肿瘤就会停止快速生长，而且动物的寿命也延长了。Krainer说道，治疗后，癌细胞看起来非常不同，我们就能看到增殖的细胞少了很多，而且肿瘤细胞也正在分化为健康的神经细胞，这就告诉我们，DIPG的恶性变化在某种程度上是可逆的。

虽然充满希望，但在新型疗法开始进入临床试验之前，研究人员或许还有很长一段路要走，此外，这种潜在的药物也可能需要与其它疗法配对使用，比如放疗或免疫疗法等。当然了，研究人员希望能尽快推向临床研究，但他们并不是把所有的希望都寄托在这一种方法中，与此同时，他们还在探索其它有效的疗法。综上，本文研究结果表明，H3.3K27M会协同组蛋白参与对肿瘤的维持，并证实了其所促进的异常表观遗传学改变的可逆性，也为DIPG反义疗法提供了临床前的概念证明和验证。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

QIAN ZHANG,LUCIA YANG,YING HSIU LIU, et al. Antisense oligonucleotide therapy for H3.3K27M diffuse midline glioma, Science Translational Medicine (2023). DOI:10.1126/scitranslmed.add8280.