CIRC_PTN通过miR-542-3p/PIK3R3通路通过PI3K/AKT信号通路参与胶质母细胞瘤对顺铂的耐药

胶质母细胞瘤已被认为是成人最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤。近年来发现顺铂(DDP)是治疗GBM的常用化疗方法。CIRC_PTN是新近发现的一种环状RNA，在基底膜细胞中高表达，但其在基底膜中的作用尚不清楚。因此，本研究旨在探讨CIRC_PTN在GBM细胞顺铂耐药中的作用。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.034.

顺铂(DDP)是治疗基底细胞瘤最主要的化疗方法之一。然而，顺铂耐药也是GBM治疗中的一个令人头疼的问题。近年来，大量研究表明，非编码RNA在调节GBM细胞对顺铂(DDP)耐药中起重要作用。Ma等人提出AC023115.3对GBM中DDP抗性有抑制作用。此外，miR-186还通过降解GBM中的YY1来逆转DDP抗性。

然而，CircRNAs在GBM细胞对DDP耐药中的作用却鲜有报道。已有研究证明CIRC_PTN在GBM细胞中表达增强。有趣的是，作者的研究进一步发现，与亲本GBM细胞相比，CIRC_PTN在耐DDP的GBM细胞中高表达。此外，我们还进行了功能丧失和功能增益分析，发现CIRC_PTN增强了GBM细胞对DDP的耐药性，提示CIRC_PTN可能是克服GBM细胞对DDP耐药性的潜在靶点。

已有研究表明，CIRC_PTN可通过靶向miR-122/SOX6或miR-432-5p/RAB10轴而影响胶质瘤细胞的功能。此外，有研究者已发现CIRC_PTN通过海绵miR145-5p/miR-330-5p促进胶质瘤细胞增殖和干细胞分化。这些文献提示了CIRC_PTN在胶质瘤中的CENA调控机制。同样，我们的研究发现CIRC_PTN在耐DDP的GBM细胞中可以与miR-542-3p相互作用，而miR-542-3p在耐DDP的GBM细胞中表达下调。

值得注意的是，PIK3R3可以触发PI3K/AKT信号通路的激活。此外，PI3K/AKT信号通路的激活也参与了乳腺癌细胞对DDP的耐药。MALAT1通过激活PI3K/AKT通路促进宫颈癌顺铂耐药。另外，以前的研究表明，CircAKT3通过激活PI3K/AKT信号增强胃癌对DDP的耐药性。

与此一致，作者发现CIRC_PTN/miR-542-3p信号增强PIK3R3激活PI3K/AKT信号通路，从而促进GBM细胞对DDP的耐药。此前已有多篇报道证明，PI3K/AKT通路可介导细胞自噬，增强肿瘤细胞对化疗的敏感性。例如，CD133激活PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导自噬，从而促进顺铂耐药的顺式加藤-III细胞。

CIRC_PTN通过miR-542-3p/PIK3R3通路通过PI3K/AKT信号通路参与胶质母细胞瘤对顺铂的耐药

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.034

综上所述，本研究揭示了CIRC_PTN在GBM细胞DDP耐药中的作用及其调控机制，为提高GBM患者DDP治疗的疗效提供了实用价值。然而，本研究也存在一定的局限性：目前还没有明确PI3K/AKT信号通路在GBM细胞中的下游机制；

CIRC_PTN的上游调控机制也没有被讨论；值得注意的是，CIRC_PTN在GBM中的临床价值还没有被分析；对于活体实验，作者还没有完全模拟本工作中的耐药过程。这些不足之处将在后续研究中进一步完善。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Hongcheng Luo et al. circ_PTN contributes to -cisplatin resistance in glioblastoma via PI3K/AKT signaling through the miR-542-3p/PIK3R3 pathway. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 7;26:1255-1269. doi: 10.1016/j.omtn.2021.08.034.