Nature：新研究揭示ctDNA血液测试有助治疗抵抗性转移性癌症

在一项新的研究中，来自加拿大英属哥伦比亚大学的研究人员开发出一种新的血液测试方法，可以前所未有地了解患者的癌症构成，有可能让医生更好地选择治疗方案，改善患者的预后。相关研究结果于2022年7月20日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Deep whole-genome ctDNA chronology of treatment-resistant prostate cancer”。

这种首创的血液测试分析了转移性癌症脱落到血液中的DNA，称为循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）。通过对这种ctDNA的整个基因组进行测序，该血液测试揭示了每名患者的癌症所特有的特征，为医生制定更加个性化的治疗计划提供了新工具。

论文通讯作者、英属哥伦比亚大学泌尿科学助理教授Alexander Wyatt博士说，“只需几滴血，我们就能发现关于患者的整体疾病以及如何最好地管理他们的癌症的关键信息。这项血液测试有可能帮助临床医生选择更有针对性的治疗方案，并更有效地检测治疗抵抗性，让临床医生根据需要调整临床护理。”

在这项新的研究中，这些作者研究了从转移性前列腺癌患者身上收集的ctDNA样本。转移性癌症---已经扩散到身体其他器官的癌症---通常无法治愈，化疗和较新的靶向治疗可能并不对所有患者都有效。为了帮助确定这种类型的癌症的最佳治疗方法，很少进行活组织检查，因为活组织检查具有侵入性和高并发症的风险。这往往是研究和治疗这类疾病的一个主要障碍。

这些作者发现，ctDNA的全基因组测序提供了有关遍布全身的不同转移瘤的大量信息。利用新开发的计算机程序，他们能够准确定位体内各种癌细胞群体的独特基因构成，从而对这种疾病有了更全面的了解。

Wyatt博士说，“转移性癌症很复杂，我们对它们的了解一直很有限。传统的活组织检查只能提供这种疾病的一小部分消息，而这种新的血液测试能够描绘出全身转移瘤的更完整的画面，所有这些都来自于一种简单和易于执行的血液测试。”

这些作者说，这些信息还可能用来帮助预测哪些治疗方法对每名患者有效或无效。Wyatt博士说，“每一种癌症都是独一无二的，每名患者对治疗的反应都不同。这种新一代的ctDNA血液测试可以帮助临床医生选择最有可能使患者受益的治疗方案。”

对治疗抵抗性的新认识

虽然近年来癌症治疗方案的数量已经扩大，但一个常见的问题是，这些治疗方法最终会停止发挥作用。抗药性会随着时间的推移而产生，因为癌细胞积累的分子变化使它们对某种特定的药物或治疗不太敏感。

Wyatt博士极其团队开展的这项新研究为这种抗药性的产生提供了新的见解。通过长期收集多个ctDNA样本，他们能够了解到癌症对治疗产生的反应是如何演变的。这些研究结果揭示了对治疗转移性前列腺癌的最常见药物产生抗药性的新遗传机制，并更广泛地展示了ctDNA分析如何用于了解对其他类型癌症的治疗抵抗性。

ctDNA和转移性组织全基因组的基因组特征。图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04975-9。

Wyatt博士说，“这项技术可以应用于其他类型的癌症，以了解这些肿瘤如何转移以及它们如何最终逃避治疗。它还将帮助我们设计下一代癌症疗法，更有效地靶向治疗抵抗性疾病。”

这些作者说，这种微创的、相对便宜的和高度可扩展的技术如今正在大型临床试验中部署。这其中就包括不列颠哥伦比亚省癌症中心和温哥华前列腺中心正在对加拿大癌症患者进行的前沿精准肿瘤学临床试验。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Cameron Herberts et al. Deep whole-genome ctDNA chronology of treatment-resistant prostate cancer. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04975-9.