FASEB J：研究揭示老年肥胖心衰的发生机制
来源：本站原创 2020-06-23 22:26
在最近发表在《 FASEB Journal》杂志上的一项研究中，由南佛罗里达健康大学（USF Health）的研究人员领导的一项临床前研究表明，在缓解心脏炎症中起重要作用的受体蛋白可能为治疗与年龄相关的肥胖以及心力衰竭。研究者们确定了一种小鼠模型，该模型可以完全模仿人类的HFpEF综合征。这些易发肥胖的小鼠缺乏炎症清除受体，简称ALX / FPR2或ALX，可导致衰老小鼠心脏和肾脏发炎。
2020年6月24日讯/生物谷BIOON/---在最近发表在《 FASEB Journal》杂志上的一项研究中，由南佛罗里达健康大学（USF Health）的研究人员领导的一项临床前研究表明，在缓解心脏炎症中起重要作用的受体蛋白可能为治疗与年龄相关的肥胖以及心力衰竭。研究者们确定了一种小鼠模型，该模型可以完全模仿人类的HFpEF综合征。这些易发肥胖的小鼠缺乏炎症清除受体，简称ALX / FPR2或ALX，可导致衰老小鼠心脏和肾脏发炎。
使用这种独特的模型，研究人员定义了ALX受体如何促进脂肪酸衍生的信号分子（SPM）的活性。这些SPM分子促进人体固有的免疫反应，有助于清除慢性炎症并在发生急性心脏病后促进心脏修复。相反，研究人员指出，心脏病发作后持续的，未解决的炎症会加剧心脏和肾脏内皮细胞的异常。这些异常提示内皮功能障碍，改变血管完整性，这是与年龄有关的肥胖症和HFpEF的主要征兆。
高级作者Ganesh Halade博士说：“值得注意的是，单一受体的缺乏会在小鼠早期引发肥胖，这反过来又引起许多分子和细胞过程，最终导致心力衰竭。”
研究发现，与相同年龄的正常小鼠（具有有效的ALX受体）相比，易肥胖的ALX缺陷小鼠的食物摄入增加，能量代谢受损。肥胖引起的代谢功能障碍导致心脏结构重塑，心脏电活动不良和心肌减弱。ALX受体的删除增加了离子通道基因的表达并破坏了多个离子通道，这支持了小鼠心律紊乱的心电图证据。
此外，容易肥胖，ALX缺乏的小鼠会出现HFpEF的心肌损伤特征，并在心脏和肾脏中出现稳定的炎症。这种炎症是由脾脏中的免疫细胞远程控制的，而对于老年ALX缺乏的肥胖小鼠，其功能紊乱的心肾内皮组织则会使这种疾病恶化。
该研究提供了对HFpEF潜在靶向治疗方法的见识。Halade博士说，富含Omega 3的饮食和/或SPM补充剂可以保持受体的正常功能，可能有助于预防这种类型的心力衰竭，而专门设计用于重新激活功能障碍受体的SPM或其他分子则可以帮助治疗现有的疾病。（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Mouse model identified to study common form of heart failure linked to age-related obesity
（图片来源：Www.pixabay.com）
使用这种独特的模型，研究人员定义了ALX受体如何促进脂肪酸衍生的信号分子（SPM）的活性。这些SPM分子促进人体固有的免疫反应，有助于清除慢性炎症并在发生急性心脏病后促进心脏修复。相反，研究人员指出，心脏病发作后持续的，未解决的炎症会加剧心脏和肾脏内皮细胞的异常。这些异常提示内皮功能障碍，改变血管完整性，这是与年龄有关的肥胖症和HFpEF的主要征兆。
高级作者Ganesh Halade博士说：“值得注意的是，单一受体的缺乏会在小鼠早期引发肥胖，这反过来又引起许多分子和细胞过程，最终导致心力衰竭。”
研究发现，与相同年龄的正常小鼠（具有有效的ALX受体）相比，易肥胖的ALX缺陷小鼠的食物摄入增加，能量代谢受损。肥胖引起的代谢功能障碍导致心脏结构重塑，心脏电活动不良和心肌减弱。ALX受体的删除增加了离子通道基因的表达并破坏了多个离子通道，这支持了小鼠心律紊乱的心电图证据。
此外，容易肥胖，ALX缺乏的小鼠会出现HFpEF的心肌损伤特征，并在心脏和肾脏中出现稳定的炎症。这种炎症是由脾脏中的免疫细胞远程控制的，而对于老年ALX缺乏的肥胖小鼠，其功能紊乱的心肾内皮组织则会使这种疾病恶化。
该研究提供了对HFpEF潜在靶向治疗方法的见识。Halade博士说，富含Omega 3的饮食和/或SPM补充剂可以保持受体的正常功能，可能有助于预防这种类型的心力衰竭，而专门设计用于重新激活功能障碍受体的SPM或其他分子则可以帮助治疗现有的疾病。（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Mouse model identified to study common form of heart failure linked to age-related obesity
原始出处：Bochra Tourki et al, Deficit of resolution receptor magnifies inflammatory leukocyte directed cardiorenal and endothelial dysfunction with signs of cardiomyopathy of obesity, The FASEB Journal, 16 June 2020, DOI: 10.1096/fj.202000495RR
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