意料之外！张文宏团队最新发文：男同性恋中，抗正痘病毒的中和抗体水平竟高于普遍

近日，来自复旦大学上海医学院华山医院的万延民、张文宏团队发表的最新论文，发现了一个“出乎意料”的现象：和普通成年人群相比，男同性恋者体内具有更高水平的抗正痘病毒中和抗体水平。

该发现似乎与我国猴痘疫情之下，感染病例主要集中在男男性行为（MSM）人群的特点相悖。这些预先存在在人体内的抗体和猴痘病毒易感性之间，究竟存在着怎样的关联呢？

https://doi.org/10.1186/s12916-023-02872-0

“不寻常”的猴痘疫情

6月2日-30日，中国内地（不含港澳台）新增报告106例猴痘病例，波及广东、北京、江苏等6省市。国内猴痘病例破百，存在本土续发疫情风险，中国疾控预防控制中心于7月26日发布了最新版的《猴痘防控方案》，包括要求密接者做好21天的自我健康监测等。

与此同时，全球的猴痘疫情形势也不容乐观。截至7月24日，世界卫生组织累计收到88,600例猴痘确诊和1087例疑似的病例报告，包括152例死亡。最初，猴痘为中非和西非的地方病；但自2022年5月以来，却在没有猴痘传播记录的国家“意外”出现，迅速引起了全球的重视。

全球猴痘现状

全球确诊病例趋势图

猴痘是一种病毒性人畜共患病，由猴痘病毒（MPXV）引起。MPXV是一种双链DNA病毒，属于正痘病毒属。该病毒于1958年在一只被用作实验研究的猴子身上被首次发现，且会引起类似水痘或梅毒的疱疹，而被称为“猴痘”。

猴痘的潜伏期通常为6-13天。感染后大致可以分为两个阶段：0-5天，会出现发热、剧烈头痛、淋巴结肿大、身体部位酸痛等情况；随后在脸、手掌和脚掌上以及躯干部位出现皮疹，皮疹的变化是从斑丘疹演变为小水疱和脓疱，大约10天左右便会结痂。

目前尚无特效性的治疗方式，但猴痘一般是自限性的，症状通常在14至21天内自发缓解。

图源：英国政府官网

然而，据科学家们的监测，本轮爆发的猴痘疫情共有三个不寻常之处：

1、当前猴痘疫情的传播速度比以往任何时候都快。之前的观察发现，MPXV在人类中传播能力很弱；但本次疫情的传播速度却是惊人的，仅半年多的时间就已报告超过82,000例确诊和65例死亡，横跨110个国家和地区。

2、更多地表现出典型的性传播感染症状。此前报告的MPXV感染后，主要临床表现为发烧、皮疹和淋巴结肿大。然而，当前疫情中的病例中多发尿道炎、直肠疼痛和尿潴留等性传播感染症状。

3、与男男性行为者之间的性接触存在联系。据WHO公布的数据，近期的全部确诊病例中96.3%为男性；其中，在确认性取向的人群里，有84.1%的为MSM。

MPXV的中和抗体从何而来？

全球猴痘疫情的死灰复燃，让科学家不得不思考“MPXV人际传播突然增加”背后的原因。

有研究学者提出了多种假设，包括：病毒基因进化、超级传播者的存在，以及抗天花免疫力下降。

由于同属正痘病毒属，天花疫苗诱导的抗体可以针对所有正痘病毒产生交叉保护。多项观察性研究证明，接种天花疫苗对预防猴痘的效果约为85%。

但在1980年天花感染被彻底根除后，世界范围内终止了常规天花疫苗的接种，人群中抗天花中和抗体数量降低，抗正痘免疫力的降低，成为本次猴痘疫情大爆发的可能原因之一。

图源：摄图网

当然，接种天花疫苗并非是抗正痘病毒免疫力的唯一来源。一项针对来自刚果民主共和国的大量医护人员的血清学调查显示，在未接种疫苗或者未感染的人群中，也检测到了针对MPXV的中和抗体。

针对我国的猴痘疫情，研究者对比了MSM群体和普通人群中，血液里抗MPXV和抗痘苗的中和抗体水平，以及1981年前后出生的参与者（中国天花疫苗接种的暂停时间）的抗体水平差异，来探究抗病毒抗体反应和性传播感染之间的联系。

结合和中和抗体反应差异

研究者从中国湖北省疾控中心收集到326名MSM和295名普通参与者。并根据1981年天花疫苗接种的结束时间，将参与者分为两个年龄组，≤41岁组（1981年后出生）和>41岁组（1981年前出生）。

1、通过ELISA测量的结合抗体反应结果

对比不同的年龄组发现，在普通对照组中，41岁以上参与者的抗天花全病毒裂解物的结合IgG反应显著高于≤41岁组，这也与我国的真实情况一致。

由于大部分MSM参与者的年龄小于41岁，即未接种过天花疫苗，这部分人群的抗痘苗结合IgG反应与同龄对照组没有差异。

不同组间对MPXV和疫苗的结合抗体反应差异

不过，有意思的是，两组人群中均检测到了针对MPXV病毒的H3、A29、A35、E8、B6和M1蛋白的结合抗体。

对比来说，接种过天花疫苗的>41岁的普通男性体内MPXV的H3, A29和B6的结合抗体阳性率明显高于≤41岁组。与之类似，在MSM群体中，> 41岁参与者体内的MPXV病毒A35和E8蛋白的结合抗体也明显高 ≤41岁的。

换言之，天花疫苗的接种为人群提供了对猴痘病毒的部分抗体，起到一定的保护作用。

考虑到大部分MSM群体集中在天花疫苗接种停止后出生，研究者进一步对比了年龄匹配的MSM和普通人群。

结果发现，后者体内MPXV的H3、A35、A29、E8和M1蛋白的抗体反应阳性率显著高于前者，即对照组中抗MPXV抗体反应明显高于MSM。但值得注意的是，MSM群体内抗MPXV B6蛋白的结合抗体反应高于普通群体。

2、采用病毒蚀斑减少中和试验测量对抗痘苗的中和抗体反应结果

正如上述文章提及的那样，天花疫苗能够对MPXV产生明显的保护作用。于是，研究者测量了参与者体内抗痘苗中和抗体的水平，推测这些抗体或能提供针对痘病毒的交叉反应中和反应。

结果表明，对比不同的年龄组，接种过天花疫苗的41岁以上参与者体内抗痘苗中和反应自然也更高。

研究者分析认为，41岁以上个体中观察到的抗MPXV和抗痘苗抗体，一部分可归因于天花疫苗接种。但与之不同的是，1981年后出生的参与者体内检测到的抗痘苗抗体，则与之前接触的正痘病毒无关。

不同组间抗痘苗中和抗体反应的比较

然而，令人出乎意料的是，与同龄普通男性相比，MSM体内的抗痘苗中和反应竟然更高。

但在未感染和已确诊性传播感染的MSM中，检测到的结合抗体和中和抗体阳性率相当，可见MSM群体内较高水平的抗痘苗病毒中和抗体反应与性传播感染无关。

抗MPXV与抗痘苗抗体反应之间的相关性

综上所述：无论是否接种过天花疫苗，在MSM和普通成年人中均检测到抗猴痘病毒和抗痘苗抗体。尤其是在未接种天花疫苗的MSM队列中，观察到比同龄普通群体更高水平的抗痘苗中和抗体反应。

研究者认为，MSM群体中的抗痘苗中和抗体反应水平显著高于同龄组，可能原因是共生微生物抗原或其他人类病原体诱发了交叉反应抗体，而并非由性传播感染引起。

即使疫苗接种后给人群提供了对猴痘病毒的保护作用，但真实情况是，预先存在的交叉反应抗体可能无法阻断亲密接触下MPXV的“高效传播”，导致猴痘疫情的爆发。

不过，研究者也强调，本研究存在一定局限性。想要探明这些预先存在的抗体和猴痘病毒易感性之间的关系，还需要更深入的研究。