Science子刊：新研究发现帕金森病的新治疗靶点

在一项新的研究中，来自美国西北大学费恩柏格医学院的研究人员发现了一种基因 parkin 的突变会导致家族性帕金森病的新机制。这一发现为帕金森病治疗开辟了一条新途径。相关研究结果发表在2023年7月21日的Science Advances期刊上，论文标题为“Parkin regulates amino acid homeostasis at mitochondria-lysosome (M/L) contact sites in Parkinson’s disease”。

具体而言，这些作者发现，parkin基因突变会导致人体细胞中的两个关键工作者---溶酶体和线粒体---之间的联系中断。

线粒体是细胞能量的主要生产者，而溶酶体则负责回收细胞正常功能过程中积累的细胞碎片。这些细胞器在我们的大脑中尤为重要，因为神经元高度依赖线粒体产生能量，而由于神经元的活动，它们会产生大量的细胞碎片，这些碎片必须由溶酶体清除。

在之前的一项发表在Narure期刊上的研究中，西北大学费恩柏格医学院神经学系主任Dimitri Krainc博士和他的研究团队已发现，溶酶体和线粒体会相互接触。在这一最初发现之后，西北大学的科学家们试图了解这些接触在帕金森病中的功能。

在这项新的研究中，这些作者报告说，溶酶体通过提供线粒体功能所需的关键代谢物来帮助线粒体。线粒体必须输入许多基本成分，但人们对其中一些代谢物的来源并不十分清楚。另一方面，溶酶体是细胞中的回收工厂，因此会产生许多可供线粒体等其他细胞器使用的分解产物。

图片来自Science Advances, 2023, doi:10.1126/sciadv.adh3347。

他们发现溶酶体提供了支持线粒体功能的重要氨基酸。然而，他们还发现，在某些帕金森病中，溶酶体无法成为线粒体的“帮手”，因为这两种细胞器之间的接触被破坏了。这导致线粒体功能失调，最终导致帕金森病中脆弱的神经元退化。

Krainc说，“这项新研究的结果表明，线粒体-溶酶体接触失调是帕金森病病理生理学的原因之一。我们认为，恢复这种线粒体-酶体接触是治疗帕金森病的重要新机遇。”

从更广泛的角度来看，这项新的研究为神经退行性疾病的研究开辟了一条新途径，它强调了不同细胞器之间的直接交流与协作在这些疾病的发病机制中的重要性。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Wesley Peng et al. Parkin regulates amino acid homeostasis at mitochondria-lysosome (M/L) contact sites in Parkinson's disease. Science Advances, 2023, doi:10.1126/sciadv.adh3347.