全世界都在吃的『鱼油』能护心血管？JAHA：可降血压，但要控制『每日摄入量』
来源：生物探索 2022-06-13 11:09
研究发现用于降低血压的ω-3脂肪酸的最佳组合摄入量可能在2 g/d和3 g/d之间。在心血管疾病高危人群中，ω-3脂肪酸摄入量超过推荐的3 g/d可能与降低血压的额外益处有关。
作为一种商业补剂，鱼油一直处于“风很大”的状态。美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）的报告称：在美国应用最广泛的若干膳食补充剂中，鱼油位列第三，仅次于维生素和矿质元素。至少10%的美国人定期服用鱼油，其中大多数人都相信鱼油中的ω-3脂肪酸会促进心血管健康。但是，鱼油有哪些有效成分？有没有证据能证明鱼油可以降低心血管疾病风险？鱼油有效成分含量是商业宣传智商税还是名副其实？
鱼油是鱼类体内不饱和脂肪酸的简称，其主要成分是ω-3多不饱和脂肪酸，包括两大类 ：二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid，EPA）和二十二碳六烯酸（Docosahexaenoic acid，DHA），也就是我们平常说的深海鱼油。普通鱼类体内EPA和DHA含量很少，只有寒冷地区深海里的某些鱼类才富含EPA和DHA[1]。
鱼油是如何进入人类视野的呢？20世纪70年代，丹麦哥本哈根大学的研究人员发现，居住在北极圈内的爱斯基摩人尽管完全以肉为食，却几乎不发生缺血性心脏病和糖尿病等疾病，进而发现其主食中包含大量的深海鱼类。这一发现震惊了当时的西方世界，也掀起了对深海鱼类中所含有的ω-3多不饱和脂肪酸功效的研究热潮。人们相继发现，ω-3多不饱和脂肪酸是维持人体正常发育和生长所必需的脂肪酸，与人类健康密切相关。但是，针对深海鱼油的功效，以往的临床研究却得到相悖的结论。
解决深海鱼油保健效果纷争的有效途径是阐明深海鱼油在人体内是如何转化及如何调节身体机能的。因为两大类ω-3多不饱和脂肪酸DHA和EPA来自食物，其进入人体后的代谢转化是发挥生理调控作用的第一步。研究发现：DHA和EPA可以结合G蛋白偶联受体120，发挥炎症抑制作用[2]；DHA和EPA被细胞吸收后主要存在于细胞膜上，其不饱和脂肪链端可与细胞内的蛋白质发生化学反应，把细胞内的蛋白质固定到细胞膜上。细胞内的一些蛋白质就会在没有激素刺激的情况下跨上细胞膜，进而激活一些信号通路（图1）；深海鱼油的确具有一定的生理调控作用，可从抗炎、改善内皮功能、稳定动脉粥样斑块、调节脂质代谢、抗血栓以及抗心律失常等多方面发挥心脏保护作用[1]。
抛开剂量谈疗效，无法立足。最近有一项每日摄入鱼油剂量与心血管疾病风险方面的研究。加拿大癌症试验小组、女王大学公共卫生科学系和澳门科技大学药学院研究团队在Journal of the American Heart Association（JAHA）发表题为“Omega- 3 Polyunsaturated Fatty Acids Intake and Blood Pressure: A Dose- Response Meta- Analysis of Randomized Controlled Trials”的研究成果（图2）[3]。研究发现用于降低血压的ω-3脂肪酸的最佳组合摄入量可能在2 g/d和3 g/d之间。在心血管疾病高危人群中，ω-3脂肪酸摄入量超过推荐的3 g/d可能与降低血压的额外益处有关。
该荟萃分析选用了2021年5月7日之前发表的随机对照试验，分析了ω-3脂肪酸（EPA、DHA或两者皆有）与BP（Blood Pressure）之间的关联。使用随机效应1阶段三次样条回归模型来预测每日ω-3脂肪酸摄入量与BP变化之间的平均剂量反应关联。此外，研究人员还进行了分层分析，以检查预先指定的亚组的差异。最终，研究团队纳入了71项试验，涉及4973名个体，以确定EPA+DHA的合适联合剂量（图3）。
收缩压（Systolic Blood Pressure，SBP）和舒张压（Diastolic Blood Pressure，DBP）模型与EPA+DHA联合剂量存在显著的非线性关系。J形曲线表明2 g/d至3 g/d的DHA+EPA剂量与SBP和DBP相对于参考剂量的最强变化相关，DHA+EPA改善血压的剂量范围是0 g/d到5 g/d。，但DHA+EPA>3 g/d的联合剂量与BP较弱或无效的变化相关。
2. ω-3脂肪酸摄入剂量降低高血压/高血脂患者的血压
当基于SBP≥130 mmHg研究时，研究发现DHA+EPA剂量与BP呈近似线性关系，剂量增加导致SBP和DBP的更强降低；在高血压状态（SBP≥140 mmHg）时，与正常人相比，高血压患者的SBP和DBP降低幅度更大；在高血脂状态时，DHA+EPA剂量与SBP呈近似线性关系，与正常人相比，高血脂患者的DBP在2 g/d至3 g/d DHA+EPA剂量时有更大幅的降低。
3、ω-3脂肪酸摄入为年龄≥45岁的心血管疾病高风险人群带来更多收益
在对平均年龄≥45岁的研究参与者进行分析时，发现DHA+EPA降压效果更强。在SBP和DBP模型中，DHA+EPA与BP降低之间的线性偏差可忽略不计，似乎仅限于≥45岁，而对平均年龄<45岁的患者无效。
这项研究有助于提高我们对ω-3脂肪酸在降血压功效方面的理解。新模型的结果表明，在总体和亚组分析中3 g/d的剂量可能会产生最佳的降压效果。但仍有不足之处：
■ 无法直接解释的异质性，例如血压测量设备（自动与手动）、研究年份（1987-2020 年进行）和干预类型（饮食与补充剂）等可能会带来不确定性；
■ 在7 g/d和15 g/d之间没有设置剂量梯度，增加了更高剂量效应估计的不确定性；
■ 由于检索到的研究有限，没有根据二元结果进行分析来预测风险比，无法评估DHA+EPA对性别、仅DHA或EPA或仅饮食对BP变化的影响；
深海鱼油的生理调节机制是以干扰激素信号为代价的。因此，对于内分泌功能减退的老年人，服用深海鱼油可以获益；对于激素调节正常的青少年和壮年，长期服用大量的深海鱼油也许会干扰自身的内分泌，进而对深海鱼油产生依赖。因此，对于没有心血管疾病高危因素的一般人群，并不强调补充ω-3多不饱和脂肪酸，儿童、青少年和孕妇最好不用或慎用深海鱼油。冠心病、心力衰竭的患者如果想要服用深海鱼油，也需在阿司匹林、他汀等常规药物治疗的前提下将其作为额外补充，切忌用深海鱼油代替常规药物治疗[1]。
此外，有些商家为了牟取暴利而非法使用劣质鱼油原料以及掺杂掺假，导致鱼油产品质量良莠不齐。2015年，Nature发布了一项对新西兰市销鱼油的品质调查研究，发现32种鱼油中只有3种含有的EPA和DHA含量等于或高于标示含量，69%的鱼油该指标低于标示值的70%；83%鱼油的过氧化值超过建议水平；只有8%鱼油的各项指标均符合国际标准建议。2016年再次对新西兰市售的鱼油保健品进行调查时，结果有所好转，但仍然有部分鱼油不合格。
美国、中国香港等市场销售的鱼油保健品均不同程度存在产品质量问题。近年来，有媒体报道中国大陆市场销售的鱼油保健品同样存在EPA和DHA含量较低、氧化指标超标、重金属污染等问题。2021年，南宁海关技术中心研究团队对10种国产鱼油胶囊和17种进口鱼油胶囊中EPA和DHA的含量、过氧化值、酸价、抗氧化剂、重金属等进行分析比较，发现无论是进口鱼油还是国产鱼油均存在标签不规范、EPA和DHA的实际含量远低于标示量、过氧化值和酸价超标等问题（表1和表2）。
注：VE，表示维生素Ｅ或生育酚；Y，表示沙丁鱼、鲭鱼、鳀鱼、凤尾鱼、鲱鱼中的3-4种；Y1，表示金枪鱼；a，表示进口鱼油。标示的是有效期，国产鱼油标示的是生产日期。
表2 鱼油中EPA、DHA、过氧化值和酸价检测结果
EPA和DHA的含量是决定鱼油生物活性和营养价值的重要指标，是在鱼油胶囊产品中必须标示的重要参数。但是，由于多不饱和脂肪酸的C=C不稳定，容易受空气、光照、水分影响而被氧化，进而发生酸败产生酸、醛、酮等有害物质。因此，鱼油生产过程中使用劣质原料和不合格胶囊，或加工处理及保藏不当都会导致鱼油被氧化和酸败变质，这不仅会影响EPA和DHA的含量和营养价值，还会给人体造成不良影响甚至引起食物中毒。过氧化值、酸价和茴香胺值可以反映鱼油被氧化和酸化程度[4]。
由于人体自身无法合成EPA和DHA，所以就需要从饮食或补剂中摄入。对于没有条件大量食用深海鱼类的人群，其他一些富含脂肪的鱼类和海鲜如凤尾鱼、鲱鱼、沙丁鱼、鲟鱼、鱼肝油和海藻油等可以作为EPA和DHA的海洋来源来补充；而ω-3多不饱和脂肪酸强化食品，如谷类食品、面食、乳制品、鸡蛋、肉、沙拉酱和不饱和脂肪酸含量较高的橄榄油则是素食主义者和不喜食海鲜人群的最佳选择。商业补剂方面，消费者在购买时需要注意甄别。
参考资料：
[1]徐薇,杜文琪,赵世民.深海鱼油，是保健圣品，还是广告噱头？[J].科学,2021,73(05):37-39+4.
[2]Oh D Y, Talukdar S, Bae E J, et al. GPR120 is an omega-3 fatty acid receptor mediating potent anti-inflammatory and insulin-sensitizing effects. Cell, 2010, 142(5): 687-98.
[3]Zhang X, Ritonja JA, Zhou N, Chen BE, Li X. Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids Intake and Blood Pressure: A Dose-Response Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Am Heart Assoc. 2022 Jun 7;11(11):e025071. doi: 10.1161/JAHA.121.025071. Epub 2022 Jun 1. PMID: 35647665.
[4]秦富,司露露,苏华,植丽敏,汪文龙,李湧,石佳明,江思华,杨治凤,陈展册,李冰,罗兆飞.国产与进口鱼油胶囊质量安全指标比较研究[J].分析仪器,2021(04):177-183.
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