银屑病外用新药！PDE4抑制剂roflumilast(罗氟司特，0.3%)泡沫：治疗头皮和身体银屑病，3期临床成功!

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2022年09月27日讯 /生物谷BIOON/ --Arcutis Biotherapeutics是一家专注于免疫皮肤病学创新的早期商业化公司。近日，该公司公布了ARRECTOR关键3期试验的阳性结果。该试验正在评估罗氟司特（roflumilast）0.3%泡沫，该药是一种每天一次的非甾体局部磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂，用于治疗成人和青少年头皮和身体银屑病。结果显示，该研究达到了S-IGA成功和B-IGA成功的共同主要终点，以及所有次要终点。

ARRECTOR是一项平行组、双盲、赋形剂对照、关键3期研究，在432例年龄≥12岁、有头皮和身体银屑病的患者中开展，评估了每日一次roflumilast 0.3%泡沫、或匹配赋形剂的安全性和有效性。该研究的共同主要终点是达到头皮IGA（S-IGA）成功的患者比例和达到身体IGA（B-IGA）成功的患者比例。IGA成功定义为：治疗8周后，IGA评分为“皮损完全清除”或“几乎完全清除”、且较基线提高2分。

治疗第8周，该研究达到了共同主要终点：（1）roflumilast治疗组有67.3%的患者达到S-IGA成功，赋形剂组为28.1%（p<0.0001）；（2）roflumilast治疗组有46.5%的患者达到B-IGA成功，赋形剂组为20.8%（p<00001）。此外，与赋形剂相比，roflumilast在所有次要终点也表现出统计学上的显著改善，包括：第8周时，采用头皮瘙痒数字评分量表（SI-NRS）测量的头皮瘙痒症，以及采用最严重瘙痒NRS（WI-NRS）测得的总体瘙痒。

该研究中，roflumilast泡沫具有良好的耐受性，总体安全性和耐受性与之前公布的关于roflumilast乳膏0.3%和泡沫的研究一致。治疗期不良事件（TEAE）发生率低，且在roflumilast泡沫和赋形剂之间大体相似，大多数TEAE被评估为轻度至中度。总的来说，研究人群中最常见的不良事件包括头痛、腹泻和新冠肺炎。在该研究中，roflumilast泡沫组有89.0%的患者完成了整个8周治疗，很少有患者因不良事件而停药（roflumilast泡沫组和赋形剂组分别为2.5%和1.3%）。

局部治疗是是头皮和身体银屑病的一线治疗方法，但目前的选择存在局限性，包括审美可接受性、耐受性、有效性和使用时间有限，这可能导致不良结果，并严重影响患者的生活质量。roflumilast泡沫具有显著的清除皮损作用，在头皮和身体部位都能快速起效。这些数据表明，如果获得批准，roflumilast泡沫可以为头皮和身体银屑病提供一种有效且耐受性良好的新治疗方案。

roflumilast化学结构式（图片来源：wikimedia.org）

斑块型银屑病（plaque psoriasis）影响美国900万人，约40%的人有头皮病变。头皮银屑病会对生活质量产生重大负面影响，患者会因头皮疾病而感到羞愧、尴尬或自我意识。当前，头皮银屑病最常用的治疗方法是局部治疗，包括皮质类固醇和维生素D类似物，但需要对这些药物在疗效、耐受性和长期可用性之间进行权衡。

roflumilast是一种选择性强效PDE4抑制剂。PDE4是皮肤病学的一个成熟靶点，这是一种细胞内酶，可增加炎症介质的产生，并减少抗炎介质的产生。此前，roflumilast 0.3%乳膏剂（商品名：Zoryve）已获得美国FDA批准，用于年龄≥12岁患者，局部治疗斑块型银屑病（包括间擦部位银屑病）。

roflumilast泡沫是一种独特配方的润肤剂、水基保湿泡沫，可用于头皮和身体。最近，roflumilast泡沫在治疗溢脂性皮炎（seborrheic dermatitis）3期临床项目中获得成功。

Arcutis Biotherapeutics已计划在2023年第一季度向美国FDA提交roflumilast泡沫治疗溢脂性皮炎的新药上市申请（NDA）。该公司认为，来自ARRECTOR研究的阳性结果，将为roflumilast泡沫治疗头皮和身体银屑病的新适应症申请提供充分的数据基础。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Arcutis Announces Positive Topline Results from ARRECTOR Pivotal Phase 3 Trial of Roflumilast Foam 0.3% in Scalp and Body Psoriasis