BioNTech癌症疫苗登上Nature，让晚期肾癌患者无癌生存超3年

在这项 1 期临床试验中，9 例高危肾细胞癌患者接受了新抗原靶向的个性化癌症疫苗治疗，该疫苗由 BioNTech 公司开发。结果显示，疫苗在所有患者中都产生了抗肿瘤免疫反应，尽管这些患者都具有癌症复发的高风险，但在超过 3 年（40个月）的研究期间没有一个人出现癌症复发，突显了个性化癌症疫苗作为肾细胞癌有效辅助治疗的前景。

肾细胞癌（RCC）是一种常见癌症类型，其肿瘤突变负荷相对较低，具有明确的癌症驱动突变。肾细胞癌在很大程度上代表了突变负荷较低的肿瘤。

基于免疫的疗法在肾细胞癌中可能有效，这从传统免疫疗法（基于细胞因子）和现代免疫疗法（基于免疫检查点抑制剂）已被证实的抗肿瘤活性中可见一斑。尽管新抗原可能代表肾细胞癌中的一类 T 细胞靶抗原，但在该疾病中，新抗原数量的增多并未与对免疫检查点抑制剂的反应性增强相关联。这与突变负荷高的恶性肿瘤（例如黑色素瘤、肺癌或微卫星高度不稳定型结直肠癌）形成鲜明对比。

在肾细胞癌的辅助治疗中，一项 3 期临床试验显示，使用帕博利珠单抗的患者无病生存期和总生存期均有所改善；然而，许多患者仍出现疾病复发。此外，另外三项关于免疫检查点抑制剂（包括阿特珠单抗、纳武单抗以及纳武单抗联合伊匹单抗）的辅助治疗和围手术期的 3 期临床试验均未在辅助治疗中显示出任何临床获益。

因此，对于高危、已进行手术切除治疗的肾细胞癌患者，术后改善预后的临床需求仍十分迫切。

总体而言，肾细胞癌（RCC）的低突变负荷、明确的癌症驱动突变、免疫治疗有效的现有信号以及持续存在的未满足临床需求，意味着 RCC 是研究个性化癌症疫苗辅助治疗作用的理想疾病模型。此外，对肾细胞癌开展的疫苗研究中，对自体全肿瘤细胞、肿瘤相关抗原肽或含单一新抗原肽进行了评估，这为研究针对该疾病中多表位、新抗原靶向的个性化癌症疫苗奠定了基础。

在这项最新研究中，研究团队开展了一项研究者发起的针对高危、完全切除的肾细胞癌（III期或IV期）的基于多肽的、新抗原靶向的个性化癌症疫苗 1 期临床试验，并对治疗后的免疫活性进行了全面分析。

参与临床试验的 9 例患者（5例患者联合伊匹单抗治疗，4例患者只接受癌症疫苗治疗）的术后中位随访时间为 40.2 个月，均无肾细胞癌复发，且未观察到剂量限制性毒性。

所有患者均对个性化癌症疫苗抗原产生了 T 细胞免疫反应，包括对 VHL、PBRM1、BAP1、KDM5C 和 PIK3CA 等肾细胞癌驱动突变的免疫反应。接种个性化癌症疫苗后，外周 T 细胞克隆出现了持久扩增（增加了166倍）。此外，在 9 名患者中有 7 名检测到了针对自身肿瘤的 T 细胞反应。

这些研究结果表明，在高危肾细胞癌中，针对新抗原的个性化癌症疫苗具有高度免疫原性，能够靶向关键的癌症驱动突变，并能诱导抗肿瘤免疫反应。这些观察结果，再加上所有 9 名接种个性化癌症疫苗的患者均未出现癌症复发，突显了个性化癌症疫苗作为肾细胞癌有效辅助治疗的前景。