Cell Rep：科学家识别出一种有望靶向作用人类结直肠癌的新型治疗性靶点

炎性肠病是克罗恩病和溃疡性结肠炎这两种疾病的总称，其主要特点表现为胃肠道持续长期的慢性炎症表现，这种疾病常常会导致结直肠肿瘤的产生，因此，理解炎性肠病发生的病理性机制或对于减缓结直肠肿瘤的发病率至关重要。事实证明，先天性免疫受体，尤其是在肠道中表达的受体（诸如C型凝集素受体，CLRs）主要负责炎性肠病的发生，然而，CLRs在肠道菌群和机体抵御病原体的防御机制的调节上扮演着重要的角色，因此，这往往需要取得一定的平衡来维持机体肠道的平衡。

树突状细胞免疫受体（DCIR，Dendritic cell immunoreceptor）就是一种CLR，其主要负责维持机体免疫和骨骼系统之间的稳态，此前研究结果表明，DCIR能负向调节机体的先天性免疫反应和获得性免疫反应，而阻断DCIR或能潜在增强机体抵御结直肠肿瘤的免疫力，然而目前研究人员并不清楚其在机体肠道免疫力发挥作用中所扮演的关键角色。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Blocking DCIR mitigates colitis and prevents colorectal tumors by enhancing the GM-CSF-STAT5 pathway”的研究报告中，来自日本东京科学大学等机构的科学家们通过研究就阐明了上述问题，文章中，研究人员研究了缺失DCIR的小鼠模型机体结肠炎和结直肠肿瘤的发生机制。

科学家识别出一种有望靶向作用人类结直肠癌的新型治疗性靶点。

图片来源：Yoichiro Iwakura from Tokyo University of Science, Japan

为此，研究人员利用含有葡聚糖硫酸钠（DSS，一种合成性的硫酸化多糖）和氧化偶氮甲烷(AOM，azoxymethane，一种神经毒性化学物质)的饮用水喂食小鼠，从而诱导其机体出现和炎性肠病人类患者机体中所观察到的相类似的结直肠肿瘤。让研究人员惊讶的是，他们发现，缺失DCIR的小鼠能表现出结肠炎严重程度的降低，以及AOM-DSS所诱导的结直肠肿瘤的生长，因此，相比野生型小鼠二胺，DCIR缺陷的小鼠就能表现出机体体重的奸情以及结肠中促炎性细胞浸润水平的降低。

那么这些观察结果意味着什么？研究者表示，我们的研究结果表明，肠道致癌和炎症表现或许是通过DCIR信号来促进的，这或许就指出了阻断DCIR来预防溃疡性结肠炎和结直肠癌发生的可能性和重要性。为了证实这种可能性，研究人员进一步研究揭示了利用一种名为“抗NA2”的抗体来阻断去唾液酸-双线-N-聚糖（NA2，asialo-biantennary-N-glycans），其是DCIR的配体（结合分子），从而就能减少DSS结肠炎症并预防结直肠癌肿瘤的生长。

研究人员非常激动能得到这么多研究结果，谈及其研究的实际应用，研究者表示，靶向作用DCIR及其配体的治疗性手段或许能用于有效对而治疗自身免疫性疾病、炎性肠病和癌症等，这些疾病从传统上来讲难以治疗。综上，本文研究结果或有望为治疗结直肠癌患者打开一扇大门，其不仅能改善炎性肠病患者的生活，还能帮助理解多种人类疾病的发病机制。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Haiyang Sun，Ce Tang，Soo-Hyun Chung,et al. Blocking DCIR mitigates colitis and prevents colorectal tumors by enhancing the GM-CSF-STAT5 pathway, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111158