重磅综述！m6A RNA甲基化参与调控肿瘤细胞代谢重组过程

代谢重编程是恶性肿瘤的主要特征之一，这是由于细胞代谢的灵活变化，既能满足细胞生长的需要，又能维持组织环境的稳态。肿瘤细胞可以通过多种内源性和外源性信号通路获得代谢适应，不仅可以促进恶性肿瘤细胞的生长，还可以启动细胞对肿瘤微环境的转化过程，以适应肿瘤微环境。

m6A RNA甲基化广泛参与肿瘤细胞的代谢重组。在真核生物中，m6A甲基化是mRNA中含量最丰富的修饰，几乎参与了RNA周期的所有阶段，包括对mRNA的转录、成熟、翻译、降解和稳定性的调控。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01500-4

近日，首都医科大学研究人员在Molecular Cancer杂志上发表了题为“The role of m6A RNA methylation in cancer metabolism 《m6A RNA甲基化在肿瘤代谢中的作用》”的综述性文章，在本文中，研究者讨论了m6A RNA甲基化修饰在肿瘤代谢相关分子和通路中的作用，旨在表明靶向m6A在调节肿瘤代谢中的重要性。

M6A与代谢信号通路

本综述重点研究了m6A甲基化在肿瘤代谢中的作用，包括葡萄糖、氨基酸和脂肪酸代谢，并扩展到与代谢相关的途径和转录因子。M6A甲基化酶、去甲基化酶和识别蛋白调控与癌症代谢相关的信号通路、转录因子和代谢酶如下图所示（红色字体表示m6A甲基化酶与蛋白质之间存在正调控，黑色字体表示m6A甲基化酶与蛋白质之间存在负调控）。

M6A与癌症代谢相关的信号通路

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01500-4

M6A甲基化在肿瘤代谢中的临床应用

目前，m6A修饰的相关研究主要集中在基础研究方面，而其在临床转化应用方面的相关研究非常有限。在此，研究者总结了肿瘤中m6A甲基化与抗癌治疗，特别是化疗、放疗和免疫治疗相关的基础实验和信号通路。靶向m6A甲基化的癌症治疗可能是一种有前途的治疗选择。

M6A酶与肿瘤治疗的关系

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01500-4

多年来，研究人员一直在研究肿瘤是遗传病还是代谢性疾病。然而，肿瘤和代谢重编程的分子机制非常复杂。在这篇综述中，研究者综合分析了m6A甲基化作为肿瘤代谢调节因子的重要作用。目前，m6A甲基化与肿瘤代谢的相互作用非常复杂。一方面，肿瘤代谢应激可以调节m6A异常甲基化。另一方面，m6A甲基化失调可调控与代谢重组相关的信号通路、转录因子和代谢酶。

综上所述，在肿瘤细胞代谢重组过程中，m6A甲基化酶及其过程是重要的调控因子。重要的是，针对m6A甲基化酶和信号通路的特异性药物和小分子抑制剂已经在体外和动物实验中进行。m6A甲基化酶相关药物的进一步研究和临床实验是未来肿瘤治疗的新方向。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yuanyuan An et al. The role of m6A RNA methylation in cancer metabolism. Mol Cancer. 2022 Jan 12;21(1):14. doi: 10.1186/s12943-022-01500-4.