第四军医大学：靶向ADAR1/miR-21信号可能是治疗脓毒症相关肺损伤的潜在方法
来源：生物谷原创 2024-03-09 11:31
在脓毒症引起的肺损伤中，ADAR1显示出保护功能。临床样本和CLP小鼠模型均显示ADAR1在脓毒症中的下调，ADAR1过表达可显著减轻CLP肺损伤，降低肺巨噬细胞NLRP3炎性体的活化。
脓毒症是公认的急诊室死亡的主要原因之一，多年来在全球范围内具有很高的发病率和死亡率。脓毒症的特点是炎症增加和免疫抑制，两者之间的不平衡导致细胞功能障碍甚至多器官功能衰竭。
脓毒症引起的肺功能障碍可导致呼吸急促和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，与缺氧和代谢性酸中毒密切相关。ARDS是脓毒症的严重并发症，具有较高的发病率和死亡率。尽管肺保护性通气的应用改善了ARDS的预后，但进一步研究脓毒症相关急性肺损伤(ALI)的机制和发病机制对于开发更有效和新颖的ALI治疗方法也很重要。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169584/
近日，来自第四军医大学的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“ADAR1 protects pulmonary macrophages from sepsis-induced pyroptosis and lung injury through miR-21/A20 signaling”的文章，该研究强调了ADAR1在保护肺巨噬细胞免受焦亡中的作用，并建议靶向ADAR1/miR-21信号作为脓毒症相关肺损伤的治疗机会。
研究者之前发现腺苷脱氨酶作用于双链RNA 1 (ADAR1)在脓毒症的病理中起调节作用，但ADAR1在脓毒症诱导的焦亡和肺损伤中的作用机制尚不清楚。本研究主要通过临床样本RNA测序、盲肠结扎穿刺(CLP)诱导的脓毒症小鼠模型以及脂多糖(LPS)刺激RAW264.7细胞的体外细胞实验，探讨ADAR1在脓毒症诱导的肺损伤和肺巨噬细胞焦亡中的调控作用及其机制。
结果表明，脓毒症患者外周血单核细胞(PBMCs)发生焦亡。在clp诱导的脓毒症小鼠模型中，肺巨噬细胞主要被激活。lps刺激的RAW264.7细胞显示NLRP3炎性体的激活显著增加。脓毒症患者pmbc中ADAR1表达下调，ADAR1过表达可减轻clp诱导的肺损伤和NLRP3炎性体活化。
在机制上，ADAR1对巨噬细胞焦亡的调控作用是通过miR-21/A20/NLRP3信号级联介导的。ADAR1通过miR-21/A20/NLRP3轴减轻脓毒症诱导的肺损伤，阻碍脓毒症中肺巨噬细胞的焦亡活化。
ADAR1通过NLRP3信号传导调节LPS刺激后RAW264.7细胞的焦亡
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169584/
综上所述，在脓毒症引起的肺损伤中，ADAR1显示出保护功能。临床样本和CLP小鼠模型均显示ADAR1在脓毒症中的下调，ADAR1过表达可显著减轻CLP肺损伤，降低肺巨噬细胞NLRP3炎性体的活化。miR-21/A20/ NLRP3信号级联可能被认为是治疗败血症相关肺部疾病的干预靶点，是导致这些结果的原因。然而，需要更多的临床研究来证实ADAR1在脓毒症中的调节功能。(生物谷 Bioon.com）
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