CANCER CELL：探索预测肝细胞癌预后和免疫治疗反应的共刺激分子基因

2022年3月2号 讯/生物谷 原发性肝癌是一种侵袭性恶性肿瘤，在世界范围内死亡率很高。肝细胞癌(HCC)是最常见的组织学亚型，也是癌症相关死亡的第四大原因，约占所有原发性肝癌的90%。目前，肝细胞癌的传统治疗方法有全身化疗、局部消融、TACE (Transhepatic Arterial Chem therapy and Embolization)和手术切除。然而，这些方法的治疗效果并不理想。不同临床试验中抗肿瘤药物的效果并不一致。近年来，一些与免疫治疗相关的临床试验在改善HCC患者预后方面表现出不同的结果。共刺激分子已被证明是免疫治疗的基础。然而，共刺激分子基因(CMGs)在HCC中的潜在作用仍不清楚。



近段时间空军西京医院消化疾病研究所的一个团队针对共刺激分子相关基因开展了相关研究，以明确其在HCC（肝细胞癌）的作用。



基于The Cancer Gene Atlas (TCGA)数据库，对CMGs进行单变量Cox回归分析，以识别与预后相关的CMGs（共刺激分子基因）。采用共识聚类分析将HCC患者分为不同亚型，并比较其OS（总生存期）。随后采用LASSO Cox回归分析构建CMGs（共刺激分子基因）相关预后特征，绘制Kaplan Meier生存曲线及ROC曲线进行验证。然后，探讨风险特征与肿瘤浸润免疫细胞、肿瘤突变负担(TMB)和免疫治疗反应的相关性。基于qRT-PCR和人蛋白图谱(Human Protein Atlas, HPA)数据库验证预后相关CMGs的表达水平。

根据11个预后值的CMGs将所有HCC患者分为两组，第2组预后较差。接下来，研究人员构建了6个CMGs的预后特征，这是HCC患者的独立危险因素。风险评分低的患者预后较好。相关性分析表明，风险特征可以预测HCC患者免疫细胞浸润及免疫微环境的免疫状态。qRT-PCR和免疫组化结果显示，6例CMGs在HCC组织和正常组织中表达差异。综上所述，CMGs（共刺激分子基因）相关风险特征可作为HCC患者生存评估和免疫治疗的预测工具。


                                        总生存(OS)曲线

在该研究中，共刺激分子相关特征可以将患者分为不良临床结果的不同亚群。此外，该研究预测了免疫治疗反应解释了对HCC患者的不同影响。因此，该研究显示了共刺激分子的能力，并为临床医生提供了可能的适用治疗。