JACC：重大突破！全球首个可吸入式心脏修复药物诞生

意大利、德国的学者们依靠纳米技术，开发出可吸入式药物LungToHeartNIM，用于治疗心力衰竭。基于猪猪病理模型的实验结果于近日发表在 《美国心脏病学杂志》期刊上[1]。

LungToHeartNIM携带有针对心力衰竭治疗靶点的模拟肽，心力衰竭的猪猪在接受低剂量LungToHeartNIM治疗2周后心脏收缩功能和纤维化得到改善，左心室射血分数提高约17%，且耐受性良好。

这是LungToHeartNIM诞生后的首个数据，同时也是心力衰竭分子治疗领域的重要里程碑，首次在与临床相关的大型动物心力衰竭模型中证明靶向钙通道的肽类调节的有效性[2]。

论文首页截图

分子治疗在心血管疾病治疗领域展现出巨大前景，科学家们已在心脏细胞中发现多个关键治疗靶点，并想方设法依靠病毒或非病毒载体开发疗法，以将箭矢射向靶心[3]。

可现在给药形式主要是各种注射，属于侵入性疗法，比较麻烦，是否存在一种能够直击心脏细胞且高效、便捷的给药方式呢？

走肺！

L型钙通道（LTCC），被证明负责细胞内钙离子的流动，在心力衰竭等疾病中LTCC的功能和定位受损。之前的研究表明，使用模拟肽（MP）能够挽救受损的LTCC，从而改善心力衰竭患者的心肌收缩能力和心脏功能。

为实现将模拟肽直接递送到心脏，研究者们将含有模拟肽的钙磷酸盐纳米粒子（CaP-MP）嵌入到可吸入的干粉微粒（dpCaP-MP）中，开创性地研发出可吸入式心脏修复药物LungToHeartNIM，让救赎心脏的药物从呼吸道过来，而不是动脉运输。

机制和设计原理

此次临床前实验中，他们利用心力衰竭的猪模型（左心室射血分数=30%±8%），对LungToHeartNIM的功能和耐受性进行验证。

结果显示，每天吸入0.015mg/kg剂量的LungToHeartNIM，持续治疗至少2周，患病猪猪的心脏得到重塑，收缩功能up up。左心室射血分数提高17%±6%，左心室扩大减轻，心室-动脉耦合（VAC）现象得到改善，肺充血减少，心力衰竭标志物NT-proBNP的血液水平与健康猪猪相近。

心衰的猪猪在治疗2周后心脏功能改善

组织学活检结果显示，得到治疗的猪猪心脏纤维化减少，心脏细胞内的线粒体体积、数量增加，LTCC表达恢复至正常水平。

此外，结合蛋白质组学分析技术，研究者们发现心力衰竭猪猪和健康猪猪之间共有98种蛋白质表达具有差异，经LungToHeartNIM治疗后总体蛋白质表达模式向健康状态转变。

心衰猪猪的组织学病理得到改善

LungToHeartNIM耐受性良好，治疗中未出现重大不良事件。得到治疗的猪猪呼吸频率、心率、体重变化，以及血细胞计数、肝肾功能指标等血液参数与健康猪猪没有明显差异，均处于正常范围内。

心血管疾病研究领域经常拿猪猪试水，因为相较于其它模式动物，猪猪和咱们心脏在解剖结构、大小和功能上有很高的相似性。从此次研究结果来看，LungToHeartNIM的临床转化还是很令人期待的！这种由肺入心的非侵入性给药方式，不仅简化了治疗流程，同时也避免了当前侵入性治疗给患者带来的不适和相关的潜在并发症[2]。

研究者们表示，未来将进一步描述LungToHeartNIM所携带的模拟肽在体内的药代动力学，以及吸收、分布、代谢、排泄情况，为心力衰竭患者提供全新的突破性疗法。

参考文献：

[1]https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2023.10.029

[2]Hulot, J. S., & Kupatt, C. (2024). Inhalable Therapies for the Heart: Take the "Lung" Way Home?. Journal of the American College of Cardiology, 83(1), 60–62. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.10.028

[3]https://www.businesswire.com/news/home/20240102040478/en