Arthritis Rheumatol：特殊细胞受体TLR8或会影响系统性硬化症患者机体中疾病相关细胞因子的产生

系统性硬化症（systemic sclerosis）是一种自身免疫性疾病，其主要会引起皮肤炎症以及诸如肺脏和心脏等内部器官的炎症，这种疾病被认为是一种罕见的疾病，目前研究人员对其发生和进展背后的分子机制知之甚少。近日，一篇发表在国际杂志Arthritis & Rheumatology上题为“Toll-Like Receptor 8 is Expressed in Monocytes in Contrast to Plasmacytoid Dendritic Cells and Mediates Aberrant Interleukin-10 Responses in Patients With Systemic Sclerosis”的研究报告中，来自德国肺部研究中心等机构的科学家们通过研究调查了一组特殊的免疫细胞群在系统性硬化症患者机体中扮演的重要角色，研究人员发现，某些信号通路在其它细胞中或许要比此前怀疑的更为活跃。

系统性硬化症患者往往会遭受皮肤改变，其并不是由病毒或细菌所引起的，而是由其自身的免疫系统所引起的，这就是为何其被称之为自身免疫性疾病的原因；系统性硬化症被归类为孤儿病（orphan disease），因为患者数量非常少，因此目前研究人员并不是非常清楚这种疾病的发病机理。最近对患者机体免疫细胞的研究发现，编码蛋白Toll样受体8（TLR8，Toll-like receptor 8）的基因在某些细胞中要比在健康个体机体会被更强烈地激活，TLR8是一种细胞受体，其能被特定病毒激活，随后诱发一系列免疫细胞反应。

这项研究中，研究者Hannover等人想通过研究在实际蛋白质含量的水平上更仔细地研究这一发现，为了做到这一点，他们首先从10名系统性硬化症患者的皮肤和血液中分离到了浆细胞样树突状细胞（pDCs，plasmacytoid dendritic cells）进行分析；研究者Christine Ehlers说道，我们利用流式细胞计数分析了这些细胞，这或许就能帮助我们测定细胞中受体和称之为细胞因子的免疫信使的浓度。随后研究人员将测量值与健康受试者，以及患有另一种自身免疫性疾病（干燥综合征，Sjögren's syndrome）的患者的测量值进行了比较，然而他们无法检测到TLR8浓度的差异。

特殊细胞受体TLR8或会影响系统性硬化症患者机体中疾病相关细胞因子的产生

图片来源：Arthritis & Rheumatology (2024). DOI:10.1002/art.42964

随后研究人员通过添加多种激动剂来刺激受体，从而就启动了信号链，进而就会导致细胞中细胞因子的产生，并会诱发一系列免疫反应；然而，在一系列实验中，TLR8的浓度和细胞因子的产量并没有发生改变。于是研究人员观察到了TLR8能在原则上发挥作用，但如今他们也能证明该受体并不会在系统性硬化症患者的浆细胞样树突状细胞中发挥作用。尽管如此，研究人员确实发现了一个差异，即来自硬皮症患者的样本中的单核细胞在TLR8激活后会表现出IL-10产量的增加，而研究人员并未在干燥综合征对照组患者中发现这一变化。

IL-10代表白介素-10，这种细胞因子不仅具有抗炎性功效，还能促纤维化的影响效应，即其会促进结缔组织的异常生长，IL-10可能会导致皮肤发生纤维化改变，而这是系统性硬化症发生的主要特征。如今研究人员在阐明系统性硬化症发病原因方面又向前迈出了重要一步，但不幸的是，由于患者数量太少，如今他们还无法得出任何直接的治疗结论。然而，在这种疾病发病期间，深入理解患者机体发生的炎性反应或许是开发新型及更好疗法的第一步。

综上，本文研究结果表明，TLR8蛋白在系统性硬化症患者机体的浆细胞样树突状细胞中并不表达，因此，其对TLR8的刺激或许并不会产生反应，相比之下，系统性硬化症患者机体的单核细胞会对TLR8的刺激产生反应，且IL-10的反应会增加；因此，系统性硬化症患者机体中单核细胞的TLR8信号或能通过赋予IL-10的异常表达来参与患者的发病机制。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Christine Ehlers, Thea Thiele, Hannah Biermann, et al. Toll‐Like Receptor 8 is Expressed in Monocytes in Contrast to Plasmacytoid Dendritic Cells and Mediates Aberrant Interleukin‐10 Responses in Patients With Systemic Sclerosis, Arthritis & Rheumatology (2024). DOI:10.1002/art.42964