Sci Immunol：新发现！机体肠道簇状细胞的表达或会随着睡眠和饮食周期的变化而改变

肠道粘膜会直接暴露于24小时光照和摄食周期所驱动的食物和微生物的日常波动中，肠道上皮簇状细胞（intestinal epithelial tuft cells）是监测肠道环境的关键哨兵，但这些细胞是如何进行日常编程的，目前研究人员并不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“HDAC3 integrates TGF-β and microbial cues to program tuft cell biogenesis and diurnal rhythms in mucosal immune surveillance”的研究报告中，来自卡内基梅隆大学等机构的科学家们通过研究揭示了肠道中的特殊细胞群在一天中是如何变化的？

文章中，研究者发现，肠道中的前哨簇状细胞（sentinel tuft cells）的丰度在黄昏时最高，即活动阶段的开始，而在黎明时丰度最低，即机体休息阶段的开始；然而，如果进食时间颠倒过来的话，肠道中簇状细胞的丰度也会随之颠倒过来。簇状细胞存在于肠壁，且往往参与到了免疫系统的监视过程中，其会调查肠道内的环境，如果检测到潜在的免疫威胁就会向其它细胞发出信号。

为了研究这些细胞，研究人员对感染了寄生虫和病毒的小鼠进行研究，为其制定不同的喂养计划，随后测定其机体中簇状细胞和多种信号的改变情况；研究者Zheng Kuang说道，这是我们首次在昼夜周期中研究肠道簇状细胞的生物学特征，这是一项极其劳动密集型的工作，而且在白天和夜晚都需要格外仔细小心地研究这一过程。

研究人员发现，名为HDAC3的组蛋白修饰酶能促进簇状细胞的产生，并会在一天的周期中发生丰度改变；而且HDAC3所靶向作用的发育通路也会发生改变，从而就会减少簇状细胞的数量并降低机体抵御感染的能力。簇状细胞在机体免疫力发挥中扮演着关键角色，而且往往参与到了多种疾病的发病过程中，包括肥胖、炎性肠病和结直肠癌等，本文研究揭示了一种新途径，其或能通过靶向作用这些簇状细胞来抵御相关疾病的发生。

下一步研究人员计划研究簇状细胞节律对健康和疾病小鼠所产生的影响；综上，本文研究结果揭示了一种环境-表观遗传学关联，其或能控制簇状细胞的昼夜分化，并能在预期的外源性挑战存在的情况下促进有节律的粘膜监视和免疫反应。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

JIANGLIN ZHANG,GUOXUN WANG,JUNJIE MA, et al. HDAC3 integrates TGF-β and microbial cues to program tuft cell biogenesis and diurnal rhythms in mucosal immune surveillance, Science Immunology (2024). DOI:10.1126/sciimmunol.adk7387