Science子刊：靶向PI5P4Kα有望杀死治疗抵抗性前列腺癌

在一项新的研究中，来自瑞士伯尔尼大学和美国桑福德-伯纳姆-普利贝斯医学研究所的研究人员首次发现，前列腺癌可以通过靶向一种叫做PI5P4Kα的酶而被杀死。这一发现可能有助于解决前列腺癌日益增长的治疗抵抗性威胁，也可能导致其他癌症治疗方法的改进，如影响乳腺癌、皮肤和胰腺的癌症。相关研究结果发表在2023年2月3日的Science Advances期刊上，论文标题为“PI5P4Kα supports prostate cancer metabolism and exposes a survival vulnerability during androgen receptor inhibition”。

论文共同通讯作者、桑福德-伯纳姆-普利贝斯医学研究所副教授Brooke Emerling博士说，“这是这种酶第一次与前列腺癌有关，我们预计它也将被证明与其他癌症有关。提高精准医疗的一个重要因素是使用尽可能多的工具来治疗癌症，同时减轻治疗抵抗性的风险。”

许多前列腺癌病例可以通过降低睾酮和其他雄激素的治疗方法进行治疗，但约有10%～20%的前列腺癌病例在五年内产生治疗抵抗性。这种治疗抵抗性的前列腺癌随后会扩散到身体的其他部位，在那里变得致命。

Emerling说，“了解前列腺癌如何产生治疗抵抗性，对于发现新的治疗策略以延缓或逆转前列腺癌的进展至关重要。”

前列腺需要雄激素才能生长。前列腺癌为了快速生长，劫持了前列腺中的雄激素信号机制，这就是为何破坏这些信号机制的治疗方法是有效的。

Emerling说，“难能可贵的是，我们发现了一种酶，即使在降低激素的治疗无效或已经产生治疗抵抗性的情况下，也可靶向这种酶来对抗前列腺癌。这可能会给我们提供一种全新的武器来对付前列腺癌和其他依赖这种酶的癌症。”

图片来自Science Advances, 2023, doi:10.1126/sciadv.ade8641。

这项研究是由Emerling在伯尔尼大学的同事们（包括论文共同通讯作者Mark A. Rubin博士）所做的一项观察引起的。他们注意到，治疗抵抗性前列腺癌患者有高水平的PI5P4Kα，这表明这种蛋白在这种癌症的抵抗治疗和生长的能力中起了作用。Emerling团队随后能够利用多种前列腺癌模型系统证实抑制这种酶能够杀死治疗抵抗性前列腺癌。Emerling补充说，“正是从这些患者数据中初步观察到的结果让我们兴奋不已。”

PI5P4Kα是一组被称为PI5P4K的酶的一部分，PI5P4K参与了脂质的代谢。虽然癌症代谢的其他领域已经被广泛研究了几十年，但是脂质代谢只是在最近才作为一种有希望的癌症治疗途径出现。

Emerling说，“靶向脂质代谢的治疗方法可能是一个未开发的宝库，这是科学家们如今非常感兴趣的东西。我们正在努力开发靶向这种酶的药物，而且有几家公司也在开发它们自己的药物。”

由于这种兴趣，Emerling和她的同事们对这种治疗方法的未来持乐观态度。她说，“如今还没有药物，但我很希望在不久的将来，我们会有一些药物进行临床试验。那将是非常了不起的。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Joanna Triscott et al. PI5P4Kα supports prostate cancer metabolism and exposes a survival vulnerability during androgen receptor inhibition. Science Advances, 2023, doi:10.1126/sciadv.ade8641.