Brain：在帕金森疾病患者机体中发现的α-突触核蛋白或有望帮助开发新型疾病靶向性疗法

目前尚没有能改变帕金森疾病进展的新型疾病修饰疗法，近日，一篇发表在国际杂志Brain上题为“Alpha-synuclein supports type 1 interferon signaling in neurons and brain tissue”的研究报告中，来自科罗拉多大学等机构的科学家们通过研究或有望改进帕金森疾病的治疗。

文章中，研究人员深入地研究并揭示了关键蛋白α-突触核蛋白(αSyn,α-synuclein)的特征与关键作用，结果发现，其或许能将炎症与帕金森疾病联系起来。α-突触核蛋白主要是在神经元中表达，且其往往与诸如帕金森疾病和路易体痴呆症等神经变性疾病的发生直接相关，研究人员揭示了一种特殊机制，其或许能将干扰素激活与α-突触核蛋白在神经元中的功能联系起来，从而就有望使得这种机制作为一种导致帕金森疾病进展的潜在诱发子。

医学博士David Beckham指出，进一步理解导致帕金森疾病发生的诱导子并阐明炎症如何与在疾病中发现的蛋白相互作用对于开发新型靶向性疗法至关重要，基于这一研究结果，我们或许有望通过改变或干预在疾病中扮演诱发子的炎性通路，来为开发新型疗法提供一定的思路和研究基础。

为了研究α-突触核蛋白诱导的针对大脑病毒感染的免疫反应发生的分子机制，研究人员利用RNA病毒感染来“挑战”α-突触核蛋白被敲除的小鼠以及人类α-突触核蛋白被敲除的多巴胺能神经元，结果发现，α-突触核蛋白是神经元表达干扰素刺激基因（ISGs，interferon-stimulated genes）的必要条件，随后他们发现，在任何诱发干扰素信号（一种免疫反应类型）的刺激之后，α-突触核蛋白就能与神经元中的信号蛋白相互作用来诱发ISGs的表达。

这项研究提出了首个明确的机制来讲炎症和α-突触核蛋白联系起来，α-突触核蛋白是一种与帕金森疾病发生密切相关的特殊蛋白。研究人员指出，本文研究数据证实了α-突触核蛋白对于感染和炎性信号通路的反应，并表明，这种相互作用或许在帕金森疾病的发生过程中扮演着重要角色，下一步，研究人员将会通过研究确定是否干扰素和α-突触核蛋白之间的相互作用会诱导错误折叠的α-突触核蛋白的毒性形式（即原纤维，fibrils）的形成，原纤维主要存在于帕金森疾病患者机体中。

最后研究者表示，未来的研究中我们需要深入揭示神经元中的1型干扰素信号和错误折叠的α-突触核蛋白之间的相互作用，从而确定是否抑制这些相互作用的药物能抑制错误折叠的α-突触核蛋白的形成，这或许就会有望帮助开发一种潜在的疾病修饰性治疗手段。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

David Beckham, et al. Alpha-synuclein supports type 1 interferon signaling in neurons and brain tissue, Brain (2022).