PLoS Biol：肥胖或会通过胰岛素抵抗与神经变性疾病发生关联

肥胖会显著增加机体患神经变性疾病的风险，然而这种关联背后的确切分子机制，研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志PLoS Biology上题为“Diet-induced glial insulin resistance impairs the clearance of neuronal debris in Drosophila brain”的研究报告中，来自Fred Hutchinson癌症研究中心等机构的科学家们通过研究发现了肥胖和神经变性疾病（比如阿尔兹海默病）之间的特殊关联。

利用普通果蝇进行研究后，研究人员发现，高糖饮食（肥胖的标志）或会引起大脑中的胰岛素抵抗，从而就会降低大脑清除神经元碎片的能力，并会增加机体发生神经变性的风险；相关研究结果有望帮助研究人员开发出降低机体患神经变性疾病风险的新型疗法。尽管肥胖被认为是诸如阿尔兹海默病和帕金森疾病的一种风险因素，但究竟一种疾病如何诱发另一种疾病，对于研究人员而言仍然是一个谜。

这项研究中，研究人员重点是利用人类和果蝇之间的相似性来回答这个问题，此前研究人员已经发现，高糖饮食会导致果蝇周围器官发生胰岛素抵抗，如今他们转向研究果蝇的大脑，具体而言，他们分析了果蝇机体的神经胶质细胞，因为已知小胶质细胞的功能异常会导致机体神经变性发生。蛋白质PI3k（胰岛素受体信号的下游效应物）的水平或许就能揭示细胞对胰岛素的反应有多大，如今研究人员发现，高糖饮食会导致神经胶质细胞中PI3k水平降低，这就揭示了胰岛素抵抗的存在，同时他们还观察了果蝇机体中称之为鞘神经胶质细胞（ensheathing glia）的小胶质细胞，其主要功能就是清除神经碎片，比如退化的轴突等。

肥胖或会通过胰岛素抵抗与神经变性疾病发生关联。

图片来源：PLoS Biology (2023). DOI:10.1371/journal.pbio.3002359

研究人员观察到，这些神经胶质细胞中Draper蛋白的水平较低，这就表明其功能发生了受损，进一步实验结果表明，人工降低PI3k的水平或许就会导致胰岛素抵抗以及鞘神经胶质细胞中Draper的水平降低，最后研究者指出，当实际破坏嗅觉神经元后，高糖饮食的果蝇机体中鞘神经胶质细胞或许并不是移除神经变性的轴突，因为Draper蛋白的水平并不会发生增加。

研究者说道，通过对果蝇进行研究，他们确定了高糖饮食会诱发神经胶质细胞的胰岛素抵抗，从而就会干扰其清除神经元碎片的能力，这项研究还揭示了诱导肥胖的饮食如何潜在增加机体神经变性疾病发生的风险。综上，本文研究结果表明，PI3k或能挽救高糖饮食所诱导的神经胶质细胞的缺陷，因此，致肥胖饮食或许会损伤神经胶质细胞的吞噬功能并延迟对神经元碎片的清除。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Mroj Alassaf,Akhila Rajan. Diet-induced glial insulin resistance impairs the clearance of neuronal debris in Drosophila brain. PLoS Biology (2023). DOI:10.1371/journal.pbio.3002359