2020年3月27日Science期刊精华
来源：本站原创 2020-03-31 22:49
2020年3月31日讯/生物谷BIOON/---本周又有一期新的Science期刊（2020年3月27日）发布，它有哪些精彩研究呢？让小编一一道来。1.Science：癌细胞通过增加核糖体蛋白产生来促进乳腺癌转移doi:10.1126/science.aay0939; doi:10.1126/science.abb0736激素受体阳性乳腺癌可通过血液中的循环
2020年3月31日讯/生物谷BIOON/---本周又有一期新的Science期刊（2020年3月27日）发布，它有哪些精彩研究呢？让小编一一道来。
1.Science：癌细胞通过增加核糖体蛋白产生来促进乳腺癌转移
doi:10.1126/science.aay0939; doi:10.1126/science.abb0736
激素受体阳性乳腺癌可通过血液中的循环肿瘤细胞（CTC）在全身扩散，最终到达身体远端部位并形成转移性肿瘤。在一项新的研究中，来自美国麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的研究人员报道核糖体增加会提升CTC形成转移瘤的潜力。相关研究结果于2020年2月6日在 线发表在Science期刊上，论文标题为“Deregulation of ribosomal protein expression and translation promotes breast cancer metastasis”。论文通讯作者为哈佛医学院的Daniel A. Haber博士和 Shyamala Maheswaran博士。
核糖体是在每个活细胞中发现的蛋白制造工厂。他们的观察结果表明乳腺癌患者血液中富集的一个CTC亚群具有较高的核糖体蛋白（ribosomal protein）水平，而且它们的存在与增加的疾病侵袭性和较差的临床结果有关。重要的是，这一发现还表明，破坏核糖体功能并 抑制癌细胞生长的靶向药物组合减慢了乳腺癌在小鼠模型中的扩散。
Micalizzi、研究生Richard Ebright及其同事们收集和分析了来自转移性激素受体阳性乳腺癌患者血液的CTC，并使用了由CTC产生的细胞系。他们利用CRISPR激活（一种研究基因激活影响的技术）筛选CTC的整个基因组以寻找促进癌症扩散的基因。
他们发现，总体而言核糖体蛋白，特别是一种称为RPL15的核糖体蛋白，促进了乳腺癌扩散，而且患有更具侵袭性的乳腺癌和具有较差生存率的患者往往含有具有较高核糖体蛋白水平的CTC。他们证实RPL15改变了CTC中的蛋白产生概况。
2.Science：研究表明阳性选择是造血的主要驱动力
doi:10.1126/science.aay9333
近日，剑桥大学，斯坦福大学和华盛顿大学医学院的一组研究人员发现了新的证据，表明阳性选择是塑造克隆性造血（clonal hematopoiesis）能力的主要驱动力。在《Science》杂志上发表的论文中，作者描述了他们对克隆性造血功能的研究以及他们从中学到的知识。 包括人类在内的有机体通过不断的细胞分裂而得以存活，这也是人体部位不断恢复活力的方式。但有时在分裂的过程中会产生突变，一些突变则是进化的驱动力，而其它一些突变可能对机体有害。先前的研究发现，随着时间的流逝，年龄的增长，可能会产生突变，这可 能是有益的，也可能不是有益的。然而，科学家们至今仍未完全理解细胞分裂产生的突变的生物学意义。
先前的研究表明，克隆性造血是一种常见的与年龄相关的现象，其中血液中的造血干细胞或其他祖细胞参与形成与常规血细胞遗传上不同的血细胞群体。此外，某些突变可能是良性的，但已发现其他一些突变会引发癌前病变。这项新工作的研究人员试图了解有关此过程 的更多信息。
这项工作涉及分析来自9个公共数据库的有关50,000多名癌症患者的血液肿瘤数据的信息。他们针对每个样本的变异等位基因频率（VAF）进行了编目分类。然后，他们使用数据建立了代表造血干细胞动力学的随机分支模型。除其他外，他们的模型显示中性突变要么很快 灭绝，要么生长缓慢，并保持较低的VAF值。而且还表明，有益突变呈指数增长。综上所述，该模型表明，对有益突变的积极选择（而不是遗传漂移）决定了血液的遗传多样性。
3.Science：我国科学家从结构上揭示SARS-CoV-2识别全长人ACE2的机制
doi:10.1126/science.abb2762
新型冠状病毒SARS-CoV-2是导致大流行性疾病COVID-19的起因。科学家们正在竞相了解SARS-CoV-2的秘密。这种病毒进入的第一步是SARS-CoV-2三聚体刺突蛋白与人受体血管紧张素转化酶2（ACE2）的结合。我国科学家解析出人ACE2与其伴侣蛋白B0AT1形成复合物时的三维结构。在这种复合物中，ACE2以二聚体形式呈现。进一步的结构分析显示了SARS-CoV-2的受体结合结构域如何与ACE2相互作用，并提示着两个三聚体刺突蛋白可能与ACE2二聚体结合。这些结构为开发靶向这种关键性相互作用的治疗药物提供了基础。
4.Science：揭示在干旱时，植物磺肽素促进果实脱落机制
doi:10.1126/science.aaz5641
面临干旱时，植物更有可能过早地掉下果实。Reichardt等人发现作为一种较小的已知能够调节植物细胞生长的信号肽激素，植物磺肽素（phytosulfokine）也促进果实脱落。在枯草杆菌蛋白酶样蛋白酶（subtilisin-like protease）加工并因此激活的植物磺肽素接着驱动水解酶的表达，这些水解酶降解脱落区的细胞壁，从而导致果实脱落。
5.Science：最后的间冰期，伊比利亚人以渔猎采集为生
doi:10.1126/science.aaz7943; doi:10.1126/science.abb3568
人类对海洋资源消耗的起源已经有很多争论。Zilhão等人提供证据表明，在大西洋伊比利亚沿海地区，旧石器时代中期的尼安德特人开发了在规模上与现代人类相关的南部非洲中期石器时代相当的海洋资源。在葡萄牙大西洋海岸的菲盖拉布拉瓦（Figueira Brava）遗址进行的发掘显示，贝壳中有丰富的软体动物、螃蟹和鱼类以及陆地上的食物。因此，对于旧石器时代中期的居民来说，对海洋及其资源的熟悉可能已经广泛存在。菲盖拉布拉瓦的尼安德特人也以类似于先前在伊比利亚全新世中发现的方式充分利用了松子仁。这些发现为我们对水生资源在旧石器时代人类生存中的作用的理解增加了更广阔的维度。（生物谷 Bioon.com）
图片来自Science。
1.Science：癌细胞通过增加核糖体蛋白产生来促进乳腺癌转移
doi:10.1126/science.aay0939; doi:10.1126/science.abb0736
激素受体阳性乳腺癌可通过血液中的循环肿瘤细胞（CTC）在全身扩散，最终到达身体远端部位并形成转移性肿瘤。在一项新的研究中，来自美国麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的研究人员报道核糖体增加会提升CTC形成转移瘤的潜力。相关研究结果于2020年2月6日在 线发表在Science期刊上，论文标题为“Deregulation of ribosomal protein expression and translation promotes breast cancer metastasis”。论文通讯作者为哈佛医学院的Daniel A. Haber博士和 Shyamala Maheswaran博士。
核糖体是在每个活细胞中发现的蛋白制造工厂。他们的观察结果表明乳腺癌患者血液中富集的一个CTC亚群具有较高的核糖体蛋白（ribosomal protein）水平，而且它们的存在与增加的疾病侵袭性和较差的临床结果有关。重要的是，这一发现还表明，破坏核糖体功能并 抑制癌细胞生长的靶向药物组合减慢了乳腺癌在小鼠模型中的扩散。
Micalizzi、研究生Richard Ebright及其同事们收集和分析了来自转移性激素受体阳性乳腺癌患者血液的CTC，并使用了由CTC产生的细胞系。他们利用CRISPR激活（一种研究基因激活影响的技术）筛选CTC的整个基因组以寻找促进癌症扩散的基因。
他们发现，总体而言核糖体蛋白，特别是一种称为RPL15的核糖体蛋白，促进了乳腺癌扩散，而且患有更具侵袭性的乳腺癌和具有较差生存率的患者往往含有具有较高核糖体蛋白水平的CTC。他们证实RPL15改变了CTC中的蛋白产生概况。
2.Science：研究表明阳性选择是造血的主要驱动力
doi:10.1126/science.aay9333
近日，剑桥大学，斯坦福大学和华盛顿大学医学院的一组研究人员发现了新的证据，表明阳性选择是塑造克隆性造血（clonal hematopoiesis）能力的主要驱动力。在《Science》杂志上发表的论文中，作者描述了他们对克隆性造血功能的研究以及他们从中学到的知识。 包括人类在内的有机体通过不断的细胞分裂而得以存活，这也是人体部位不断恢复活力的方式。但有时在分裂的过程中会产生突变，一些突变则是进化的驱动力，而其它一些突变可能对机体有害。先前的研究发现，随着时间的流逝，年龄的增长，可能会产生突变，这可 能是有益的，也可能不是有益的。然而，科学家们至今仍未完全理解细胞分裂产生的突变的生物学意义。
先前的研究表明，克隆性造血是一种常见的与年龄相关的现象，其中血液中的造血干细胞或其他祖细胞参与形成与常规血细胞遗传上不同的血细胞群体。此外，某些突变可能是良性的，但已发现其他一些突变会引发癌前病变。这项新工作的研究人员试图了解有关此过程 的更多信息。
这项工作涉及分析来自9个公共数据库的有关50,000多名癌症患者的血液肿瘤数据的信息。他们针对每个样本的变异等位基因频率（VAF）进行了编目分类。然后，他们使用数据建立了代表造血干细胞动力学的随机分支模型。除其他外，他们的模型显示中性突变要么很快 灭绝，要么生长缓慢，并保持较低的VAF值。而且还表明，有益突变呈指数增长。综上所述，该模型表明，对有益突变的积极选择（而不是遗传漂移）决定了血液的遗传多样性。
3.Science：我国科学家从结构上揭示SARS-CoV-2识别全长人ACE2的机制
doi:10.1126/science.abb2762
新型冠状病毒SARS-CoV-2是导致大流行性疾病COVID-19的起因。科学家们正在竞相了解SARS-CoV-2的秘密。这种病毒进入的第一步是SARS-CoV-2三聚体刺突蛋白与人受体血管紧张素转化酶2（ACE2）的结合。我国科学家解析出人ACE2与其伴侣蛋白B0AT1形成复合物时的三维结构。在这种复合物中，ACE2以二聚体形式呈现。进一步的结构分析显示了SARS-CoV-2的受体结合结构域如何与ACE2相互作用，并提示着两个三聚体刺突蛋白可能与ACE2二聚体结合。这些结构为开发靶向这种关键性相互作用的治疗药物提供了基础。
4.Science：揭示在干旱时，植物磺肽素促进果实脱落机制
doi:10.1126/science.aaz5641
面临干旱时，植物更有可能过早地掉下果实。Reichardt等人发现作为一种较小的已知能够调节植物细胞生长的信号肽激素，植物磺肽素（phytosulfokine）也促进果实脱落。在枯草杆菌蛋白酶样蛋白酶（subtilisin-like protease）加工并因此激活的植物磺肽素接着驱动水解酶的表达，这些水解酶降解脱落区的细胞壁，从而导致果实脱落。
5.Science：最后的间冰期，伊比利亚人以渔猎采集为生
doi:10.1126/science.aaz7943; doi:10.1126/science.abb3568
人类对海洋资源消耗的起源已经有很多争论。Zilhão等人提供证据表明，在大西洋伊比利亚沿海地区，旧石器时代中期的尼安德特人开发了在规模上与现代人类相关的南部非洲中期石器时代相当的海洋资源。在葡萄牙大西洋海岸的菲盖拉布拉瓦（Figueira Brava）遗址进行的发掘显示，贝壳中有丰富的软体动物、螃蟹和鱼类以及陆地上的食物。因此，对于旧石器时代中期的居民来说，对海洋及其资源的熟悉可能已经广泛存在。菲盖拉布拉瓦的尼安德特人也以类似于先前在伊比利亚全新世中发现的方式充分利用了松子仁。这些发现为我们对水生资源在旧石器时代人类生存中的作用的理解增加了更广阔的维度。（生物谷 Bioon.com）
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