Nat Commun：科学家开发出能识别出耐药性结核分枝杆菌致命弱点的特殊遗传平台

耐药结核分枝杆菌菌株是一个主要的全球健康问题，对一线抗生素异烟肼所产生的耐药性通常与KatG编码的双功能过氧化氢酶-过氧化物酶（catalase-peroxidase）的突变有关。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Whole genome CRISPRi screening identifies druggable vulnerabilities in an isoniazid resistant strain of Mycobacterium tuberculosis”的研究报告中，来自奥塔哥大学等机构的科学家们通过研究发现了耐药性结核分枝杆菌的一个非常易感的弱点，或有望帮助开发新型靶向性疗法。

文章中，研究人员开发了一种遗传平台识别出了对抑制高敏感性的耐药性结核分枝杆菌中的特殊生物学通路，这或许就能帮助研究人员找到结核分枝杆菌的弱点，从本质上来讲就是其致命弱点。随后研究者就能识别出靶向作用这些弱点的药物，并能迅速杀死这些耐药性菌株，尽管本文研究中，研究人员重点关注了结核分枝杆菌，其是全球传染性疾病发生的主要原因，将会在2024年超过COVID-19，研究人员所开发的最新技术还能应用与其它耐药性病原体的研究。

结核分枝杆菌mc26206菌株的WG-CRISPRi筛选

研究者McNeil将这些病原体描述为“主要的公共卫生问题”，对于感染了耐药性病原体的个体而言，其治疗选择常常有限，而且这或许还会影响其它标准医学程序的成功，而这或许是一个非常现实的威胁。研究者认为，后期他们需要这样的研究来解决所面临的一系列问题。目前研究人员需要开发出新的疗法策略，这不仅能快速杀死这些病原体，还能从一开始就阻止其感染的发生，耐药性感染是非常可怕的，但如果能在设计新药时就跳出常规思维，研究人员或许就能找到可行的方法来阻止这个问题。

综上，本文研究强调了耐药性结核分枝杆菌的生理性变化是如何产生用于改善患者临床治疗结局的药物易感性的。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Wang, X., Jowsey, W.J., Cheung, CY. et al. Whole genome CRISPRi screening identifies druggable vulnerabilities in an isoniazid resistant strain of Mycobacterium tuberculosis. Nat Commun 15, 9791 (2024). doi：10.1038/s41467-024-54072-w