Neuro-Oncology Advances：新研究揭示胶质瘤细胞抗放射疗法的原因
来源：本站原创 2020-10-01 23:20
科学家已经确定了多种胶质母细胞瘤中介导放射抗性的关键分子。这些分子是治疗这种脑癌的潜在靶标。
2020年10月2日讯/生物谷BIOON/---科学家已经确定了多种胶质母细胞瘤中介导放射抗性的关键分子。这些分子是治疗这种脑癌的潜在靶标。
多形胶质母细胞瘤（GBM）是最恶性的脑癌类型，目前主要通过放射疗法结合化学疗法进行治疗。但是，即使进行治疗，GBM的五年生存率仍不到7％。造成这种情况的主要原因之一是，GBM通过未知机制迅速产生了放射疗法耐受性。
近日，北海道大学和斯坦福大学的一组科学家揭示了GBM产生抗辐射性的机制。他们的研究发表在《Neuro-Oncology Advances》杂志上，解释了Rab27b和上皮调节蛋白这两个关键分子如何相互作用，从而促进了GBM的放射抗性。
Rab27b的主要功能是调节蛋白质的运输和分子的分泌。此外，Rab27b会在几种类型的癌症中促进肿瘤进展和转移。由于这些原因，科学家决定研究Rab27b在GBM中是否有作用。
在对人胶质母细胞瘤细胞系进行测试后，科学家发现Rab27b的表达在暴露于辐射后至少7天内出现增加。抑制Rab27b活性可增加胶质母细胞瘤细胞对放射线的敏感性。这些测试在动物模型中得到了验证：将胶质母细胞瘤细胞注入小鼠体内，然后对其进行放射治疗。 Rab27b组合式与放射疗法相结合可延迟肿瘤生长并延长小鼠存活时间。
由于Rab27b是蛋白质运输的调节剂，因此科学家继续他们的工作，寻找有助于放射抗性的其他分子。他们发现Rab27b表达的变化导致表皮调节蛋白的表达发生相应变化，上皮调节蛋白是一种生长因子，已知在癌细胞中其表达会增加。敲低上调蛋白的表达可增加对辐射的敏感性，如在Rab27b敲低的细胞中所见。此外，科学家们发现，胶质母细胞瘤中Rab27b和上调蛋白的表达增加会诱导周围癌细胞的增殖，这可能有助于获得放射抗性。最后，他们分析了GBM患者的基因表达数据，发现Rab27b和上调蛋白的上调与患者预后不良相关。
通过确定Rab27b和上调蛋白在GBM放射线抗性发展中的作用，科学家发现了一种新的药物开发靶标，可以显著提高GBM的存活率。（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Molecules responsible for radio-resistant glioblastoma identified
原始出处：Soichiro Nishioka et al. Rab27b contributes to radioresistance and exerts a paracrine effect via epiregulin in glioblastoma, Neuro-Oncology Advances (2020). DOI: 10.1093/noajnl/vdaa091
多形胶质母细胞瘤（GBM）是最恶性的脑癌类型，目前主要通过放射疗法结合化学疗法进行治疗。但是，即使进行治疗，GBM的五年生存率仍不到7％。造成这种情况的主要原因之一是，GBM通过未知机制迅速产生了放射疗法耐受性。
（图片来源：Www.pixabay.com）
近日，北海道大学和斯坦福大学的一组科学家揭示了GBM产生抗辐射性的机制。他们的研究发表在《Neuro-Oncology Advances》杂志上，解释了Rab27b和上皮调节蛋白这两个关键分子如何相互作用，从而促进了GBM的放射抗性。
Rab27b的主要功能是调节蛋白质的运输和分子的分泌。此外，Rab27b会在几种类型的癌症中促进肿瘤进展和转移。由于这些原因，科学家决定研究Rab27b在GBM中是否有作用。
在对人胶质母细胞瘤细胞系进行测试后，科学家发现Rab27b的表达在暴露于辐射后至少7天内出现增加。抑制Rab27b活性可增加胶质母细胞瘤细胞对放射线的敏感性。这些测试在动物模型中得到了验证：将胶质母细胞瘤细胞注入小鼠体内，然后对其进行放射治疗。 Rab27b组合式与放射疗法相结合可延迟肿瘤生长并延长小鼠存活时间。
由于Rab27b是蛋白质运输的调节剂，因此科学家继续他们的工作，寻找有助于放射抗性的其他分子。他们发现Rab27b表达的变化导致表皮调节蛋白的表达发生相应变化，上皮调节蛋白是一种生长因子，已知在癌细胞中其表达会增加。敲低上调蛋白的表达可增加对辐射的敏感性，如在Rab27b敲低的细胞中所见。此外，科学家们发现，胶质母细胞瘤中Rab27b和上调蛋白的表达增加会诱导周围癌细胞的增殖，这可能有助于获得放射抗性。最后，他们分析了GBM患者的基因表达数据，发现Rab27b和上调蛋白的上调与患者预后不良相关。
通过确定Rab27b和上调蛋白在GBM放射线抗性发展中的作用，科学家发现了一种新的药物开发靶标，可以显著提高GBM的存活率。（生物谷 Bioon.com）
资讯出处：Molecules responsible for radio-resistant glioblastoma identified
原始出处：Soichiro Nishioka et al. Rab27b contributes to radioresistance and exerts a paracrine effect via epiregulin in glioblastoma, Neuro-Oncology Advances (2020). DOI: 10.1093/noajnl/vdaa091
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