Nat Metabol：铁积累或在人类纤维化疾病发生过程中扮演着关键角色

纤维化与机体多种慢性和危及生命的疾病有关，包括肺纤维化、肝硬化、肾脏疾病和心血管疾病等，这些疾病会共同造成发达国家人口中很大一部分死亡率，从而就使得纤维化疾病成为需要人们密切关注的严重健康问题，也迫使研究人员急需深入研究开发新型的诊疗法手段。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Metabolism上题为“Iron accumulation drives fibrosis, senescence, and the senescence- associated secretory phenotype”的研究报告中，来自巴塞罗那生物医学研究所等机构的科学家们通过研究描述了铁积累在人类纤维化疾病发生过程中所扮演的关键角色，文章中，他们研究了铁积累、衰老（细胞既不分裂也不死亡的阶段）和衰老相关分泌表型（SASP，senescence-associated secretory phenotype）之间的关系，SASP是衰老细胞中能促使细胞释放有害分子的通讯系统，此外，SASP还与包括纤维化在内的多种年龄相关疾病存在一定关联。

这项研究中，研究人员展示了通过核磁共振成像检测铁的潜力，其或能用于对肾脏纤维化患者进行纤维化负担的无创评估，同时他们还揭示了特殊的化合物在移除积累的铁方面的潜力，比如预防纤维化的去铁酮（deferiprone，一种临床获批的药物），从而就指出了一种治疗纤维化疾病的新方法。研究者Mate Maus说道，我们的研究确定了铁积累或能作为病理性衰老和纤维化发生的临床可开发驱动因素，并为进行纤维化疾病的早期检测和治疗方法的开发铺平了道路。目前研究人员正在调查能促进机体慢性疾病和癌症发生的年龄相关代谢改变。

铁积累或在人类纤维化疾病发生过程中扮演着关键角色。

图片来源：Nature Metabolism (2023). DOI:10.1038/s42255-023-00928-2

此前有研究报道，铁积累与多种纤维化疾病的发生有关，而基于本文研究发现，科学家们认为这或许是大多数纤维化疾病的共同特征，这项研究强调了铁在纤维化形成过程中的两个不同作用，首先，其能表明过量的细胞外铁能启动纤维化的发生。比如，这或许会在与小血管损伤相关的纤维化疾病中发生，其中来自脉管系统的铁释放可能是纤维化形成的持续诱发因素，其次，本文研究结果表明，即使在正常的细胞外铁水平下，铁积累仍然是衰老细胞的一种内在特征，铁的积累是驱动SASP以及其对周围组织的促纤维化效应的关键事件。

通过解决衰老细胞中的铁积累，研究人员旨在减缓SASP，从而阻断纤维化的进展；研究者表示，尽管这些研究发现标志着科学家们在理解纤维化疾病上所迈出的重要一步，但将这些研究见解转化为切实的疗法之前，进一步的研究和临床验证就显得尤为重要了。综上，本文研究结果表明，铁积累在衰老和纤维化过程中扮演着重要角色（即使启动事件可能独立于铁离子），同时研究人员还识别出铁代谢或能作为衰老相关疾病的潜在治疗性靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Maus, M., López-Polo, V., Mateo, L. et al. Iron accumulation drives fibrosis, senescence and the senescence-associated secretory phenotype. Nat Metab (2023). doi：10.1038/s42255-023-00928-2