《自然》子刊：中国学者揭开体重反弹之谜！节食之后脂肪堆积与肠道脂肪吸收能力增强有关，高蛋白饮食或抑制肠菌可解！

噫吁嚱，危乎高哉！蜀道难，难于上青天。

如果说减肥是上青天，那维持住这来之不易的成果、保持体重不反弹，就是上蜀道了。

好消息是，这次中国科学院的翟琦巍团队给咱们发了根登山杖。

他们发现，用多种不同的限制饮食方案成功诱导肥胖小鼠减重后，在肠菌及其代谢物的作用下小鼠肠道吸收脂肪能力增强，一旦结束限制饮食，小鼠脂肪含量又会快速积累。但是如果在减重成功后采用高蛋白饮食，则可以抑制肠菌的生长，从而有助于减肥效果反弹[1]。

文章于近日发表在期刊Nature Metabolism上。

论文首页截图

如今，价格实惠、实行起来方便的限制饮食，夺得众多减肥人士、健康达人的宠爱。限制饮食主要体现为两种形式，分别为卡路里限制和间歇性禁食，已被证明能够显著减少正常或超重成年人的体重以及身体脂肪含量。

然而，现实还是很残酷的。

有研究表明，对于体重正常的人来说，在进行限制饮食后，只要恢复饮食，那么体重也会恢复[2-4]。这其中的潜在机制仍不清楚，亟需探究出来点儿新策略来防止体重反弹，咱不能白白挨饿那么些天啊。

为了解决这一困惑，翟琦巍等人用多种不同的限制饮食方案来喂养肥胖小鼠，几天后成功诱导小鼠体重减轻。随后不再控制小鼠饮食，随意投喂。

果不其然，这群减肥初见成效的小鼠，在脱离饮食的限制后，身体脂肪含量快速积累。将小鼠进行解剖则发现，限制饮食后恢复随意饮食，在短短几天之内，小鼠的腹股沟、肩胛间等区域的白色脂肪细胞就明显变大，且白色脂肪细胞内的脂滴积累。

停止限制饮食后（D4），白色脂肪组织比起初时还要肥大

为何会出现这么猛烈的效果反弹呢？

根据分析结果，研究者们首先排除了能量消耗这一因素，因为小鼠在经历短期饮食限制后，能量消耗、体力活动、体温并没有发生显著改变。

那有没有可能是小鼠的食欲增加？可以观察到，小鼠在恢复随意饮食后的前几天，食物摄入量明显增加。但这也并非正解，与始终随意饮食相比，经历过限制饮食再进行随意饮食的小鼠，其累积食物摄入量还是要明显更少。这说明，恢复随意饮食后短短几日的食欲增加并不是导致减重快速反弹的唯一因素。

进一步研究发现，小鼠在限制饮食后肠道脂质吸收能力增强、脂质代谢发生改变。小鼠恢复随意饮食后，更多的游离脂肪酸被负责储存脂肪的白色脂肪组织释放出来，并被肠道吸收；同时，白色脂肪组织也增加脂肪酸和甘油三酯的合成。另外，还观察到小鼠脂肪氧化减少。这些说明，脂质吸收、合成增强有助于恢复随意饮食后的脂肪快速堆积。

小肠绒毛染色结果显示，停止限制饮食后（D4）小肠中甘油三酯水平增加

当然，很多人并不是很关心自己是咋胖回来的，咱只想知道，如何才能不让减肥成果付诸东流？

根据代谢组学等分析方法，研究者们发现小鼠在停止限制饮食之后，蛋白质代谢、氨基酸生物合成等过程发生改变。于是，他们尝试采用不同蛋白含量的饮食来进行干预。

结果发现，在结束限制饮食后，与随意饮食（正常蛋白饮食）相比，高蛋白、低蛋白、在正常蛋白饮食基础上额外添加必需氨基酸的饮食干预，均阻止了小鼠在前几天发生的脂肪快速堆积。但是，只有高蛋白饮食可有效维持住限制饮食的减肥效果，防止脂肪细胞体积变大和脂滴积累。在其它两种蛋白饮食干预下，小鼠的身体脂肪含量还是会回到起始状态。

正常蛋白饮食 vs 高蛋白饮食

进一步研究结果显示，高蛋白饮食带来的这种效果，正是通过下调肠道脂质吸收能力、减少脂质合成、增加脂质氧化总量来实现的。

值得注意的是，与正常饮食相比，高蛋白饮食会导致小鼠进食量减少。为了排除卡路里摄入量差异这一因素的干扰，研究者们将高蛋白饮食、正常蛋白饮食、高脂饮食这3种方案中的热量控制在同一水平，再喂养小鼠。结果发现，还是只有高蛋白饮食能够有效防止反弹。

不仅如此，研究者们对小鼠的肠道菌群结构进行了一系列观察，以更加深入了解高蛋白饮食的秘密。

分析结果显示，小鼠在停止限制饮食、恢复随意饮食后，肠道菌群结构较限制饮食前发生明显改变。他们从小鼠盲肠内容物中分离出一种乳酸杆菌，命名为Lam-1。可以观察到，停止限制饮食后，采用随意饮食的小鼠肠道内Lam-1丰度增加，而高蛋白饮食的小鼠肠道内Lam-1生长受抑制、丰度降低。

高蛋白饮食（HP）显著抑制Lam-1菌群生长

这么看来，Lam-1或许是导致减肥反弹的“罪魁祸首”。

确实如此。如果给小鼠用特异性抗生素治疗来减少Lam-1的定植，则可以改善恢复随意饮食所引起的反弹现象，降低小鼠肠道脂质吸收能力。相反，如果给小鼠口服Lam-1，或同时补充Lam-1产生的所有5种代谢物（PLA、HPLA、HICA、HMBA、ILA），则可以显著增强小鼠肠道脂质吸收能力、加强脂质合成，从而导致身体脂肪含量提高。

在进食量相同的条件下，定植Lam-1的SPF小鼠身体脂肪含量更高

对于这些研究成果，翟琦巍团队表示，鼓励通过限制饮食来减脂减重，但与此同时也应该认真考虑一下终止限制饮食的后果——体重反弹、肥胖等不利影响。采取高蛋白饮食是一种防止效果反弹的有效策略，另外，或许也可以从更“深”的层次出发，通过抑制肠道中Lam-1丰度来减轻肠道脂质吸收。

总之，减肥不易。限制饮食有效果后可别掉以轻心，后续记得配上高蛋白饮食！

参考文献：

[1]https://www.nature.com/articles/s42255-022-00687-6#author-information

[2]Dulloo, A. G. & Montani, J. P. Pathways from dieting to weight regain, to obesity and to the metabolic syndrome: an overview. Obes. Rev. 16, 1–6 (2015).

[3]Lowe, M. R. Dieting: proxy or cause of future weight gain? Obes. Rev. 16, 19–24 (2015).

[4]Montani, J. P., Schutz, Y. & Dulloo, A. G. Dieting and weight cycling as risk factors for cardiometabolic diseases: who is really at risk? Obes. Rev. 16, 7–18 (2015).