泛RAS抑制剂治疗胰腺癌I期结果积极，将进入III期临床

Revolution Medicines在向投资者发表的一份报告中称，其 RAS(ON)多选择性抑制剂RMC-6236将在I期研究取得令人鼓舞的结果后进入胰腺癌III期试验。最新结果显示，胰腺导管癌（PDAC）患者的肿瘤缩小率高达27%。

RMC-6236是一种可口服的三复合分子胶，可诱导细胞内分子伴侣环丝氨酸蛋白酶A (CypA) 与多种 RAS(ON) 亚型突变体之间形成复合物，包括三个具有最常见突变位点（G12、G13和Q61）的致癌突变蛋白，从而抑制肿瘤生长。

最新结果主要针对127例PDAC患者，这些患者服用的RMC-6236剂量从160mg到300mg不等。在既往接受过一次或多次治疗的KRAS G12X突变患者中，14周以上分析的客观缓解率（ORR）为20%，20周以上分析的ORR为27%。对于更广泛的RAS突变患者群体（定义为G12X、G13X或Q61X PDAC患者），ORR分别为21%和26%。

Revolution指出，相比之下，现在临床上治疗二线胰腺癌的标准疗法即化疗临床获益有限且毒性显著，其平均ORR约为9%。

同时，该公司表示，二线KRAS G12X患者的中位无进展生存期（PFS）达到了8.1个月，三线以上患者的中位PFS为4.2个月，而标准化疗方案的中位PFS通常为2至3.5个月。

安全性方面，最常见的不良反应包括皮疹（87%）、腹泻（46%）、恶心（43%）、口腔炎/粘膜炎（38%）和呕吐（28%）。≥3级的不良反应发生率为22%，28%的患者需要调整剂量，但没有出现停药现象。

Revolution公司现在计划将300mg剂量的RMC-6236推进到III期临床试验，在转移性PDAC二线患者中将其与研究者选择的标准化疗进行比较。

这项名为RASolute 302的试验计划招募460例患者，预计将于下半年开始，主要研究终点为PFS和总生存期（OS）。预计将在2026年上半年获得PFS数据。