EMBO Mol Med：天然防御机制或能帮助减缓肿瘤细胞的转移

癌症，这个令人闻之色变的疾病，一直是全球医学界的难题，其不仅发病率高，而且死亡率也居高不下。癌细胞的“狡猾”之处在于其能通过血液“旅行”，在机体其它器官“安家落户”并形成转移灶。这些转移灶就像是癌症的“分店”，使得病情变得更加复杂和严重，也大大增加了治疗的难度。目前，阻止癌细胞转移是癌症治疗的关键策略之一，但遗憾的是，针对癌症转移的有效治疗方法仍然寥寥无几。

近日，一篇发表在国际杂志EMBO Molecular Medicine上题为“Chaperone-mediated autophagy regulates the metastatic state of mesenchymal tumors”的研究报告中，来自瑞典卡罗林斯卡医学院等机构的科学家们进行了一项开创性的研究揭示了一种此前未知的机制，该机制竟然能够抑制癌细胞的转移能力，其就是分子伴侣介导的自噬过程（CMA，chaperone-mediated autophagy）。CMA是一种细胞内的“垃圾处理”过程，其专门负责分解特定的蛋白质，然而本文中，研究人员却发现，CMA可能是一种天然的抗转移防御机制。

文章中，研究人员通过敲除控制CMA的关键基因LAMP2A后发现，失去CMA功能的癌细胞会发生惊人的变化，这些癌细胞不仅代谢方式会发生改变，而且生长速度更快，形成的转移灶也更多。这一发现让研究人员感到非常意外，因为此前科学家们一直认为CMA会促进癌症生长，但这项研究却得出了相反的结论。

全文的概要

为了验证这一发现，研究人员分析了患有脑转移的肺癌患者的临床样本，结果发现，与原发肿瘤相比，转移灶中LAMP2A的水平会显著降低。这种模式在来自19个不同器官的转移灶中都有观察到，这就表明，CMA的活性在转移过程中可能被抑制了；癌细胞有一种“变身术”—上皮-间充质转化过程（EMT），这一过程让其能获得更强的转移能力。研究人员发现，许多参与EMT的蛋白质都是通过CMA被分解的，这就表明，CMA就像是癌细胞转移的“刹车”能够抑制癌细胞的转移。

Erik Norberg博士表示，更深入地了解驱动转移的蛋白质有助于我们理解癌细胞是如何转移的，同时还能帮助开发出新的治疗策略。目前研究人员的目标是找到激活CMA的方法从而预防或消除转移。如今研究人员在这一领域已经取得了显著进展，他们希望这一发现能够为抗击癌症转移开辟新的道路。

在癌症患者中，转移是非常常见的现象。如今，每三个癌症患者中就有一个在确诊时就已经出现了转移。因此，深入了解如何在癌细胞中消除驱动转移的蛋白质，将有助于我们更好地理解癌症转移的根源。研究人员希望本文研究所提供的新知识能被用来开发出有效的治疗方法，当然这或许就需要激活CMA，而这也是他们全力投入的研究方向，如今他们已经在这一领域取得了显著进展。

综上，本文研究不仅为科学家们理解癌症转移的机制提供了新的视角，也为开发新型癌症治疗方法带来了新的希望。CMA的发现就像是找到了癌细胞转移的“开关”，未来研究人员或许能通过调节这个“开关”来控制癌细胞的转移，从而为癌症患者带来更多的治疗选择。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Xun Zhou,Eva Berenger,Yong Shi，et al. Chaperone-mediated autophagy regulates the metastatic state of mesenchymal tumors, EMBO Molecular Medicine (2025). DOI:10.1038/s44321-025-00210-w.