苏州大学第一附属医院研究者们揭示了尼莫利德靶向SIRT1减轻椎间盘退变

下腰痛(LBP)是一种常见的临床症状。椎间盘退行性变(IDD)是导致LBP的主要原因，至少占所有LBP病例的40%。IDD已成为发达国家导致残疾的三大原因之一，并造成沉重的社会经济负担，全球范围内受影响的人数正在增加。

目前，IDD3引起的LBP患者主要采用保守治疗和手术治疗。保守治疗包括药物治疗、按摩、理疗和卧床休息。外科治疗包括开放和微创手术，如椎间盘摘除和/或脊柱融合术。然而，IDD的病理生理过程不能被任何一种旨在缓解疼痛或其他症状的方法所干扰。生物疗法已被引入作为一种可能从根本上解决这一问题的治疗方法。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.02.018

近日，来自苏州大学第一附属医院研究者们在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表了题为“Nimbolide targeting SIRT1 mitigates intervertebral disc degeneration by reprogramming cholesterol metabolism and inhibiting inflammatory signaling”的文章，该研究揭示了靶向SIRT1的尼莫利德通过重新编程胆固醇代谢和抑制炎症信号来减轻椎间盘退变。

炎症、胆固醇代谢异常和巨噬细胞浸润参与了髓核(NP)细胞外基质的破坏，最终导致椎间盘退变(IDD)。尼莫利德(Nim)是一种天然提取物，是否可以缓解IDD尚不清楚。在这项研究中，研究者证明了NIM在炎症过程中通过激活髓核细胞中的sirtuin 1(SIRT1)促进胆固醇外流，并抑制核因子kB(NF-kB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的激活。因此，NIM平衡了NPC的基质合成代谢和分解代谢。然而，抑制SIRT1可显著减弱Nim的作用。

研究者还发现，Nim促进RAW 264.7中SIRT1的表达，通过促进胆固醇稳态重编程来增加M2巨噬细胞的比例，并通过阻断炎症信号的激活来阻止M1样巨噬细胞的极化。基于这些结果，Nim可以改善鼻咽癌细胞的微环境，促进基质代谢平衡。

此外，Nim的体内治疗通过促进SIRT1的表达、调节巨噬细胞极化和保护细胞外基质来延缓IDD的进展。总之，尼莫地平可能是治疗IDD的一种新的治疗策略。

Nim对大鼠IDD模型的延缓作用

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.02.018

研究者证明，靶向SIRT1的NIM通过促进胆固醇稳态重编程和抑制NF-kB和MAPK通路，促进炎症期间NPC的基质代谢平衡。此外，NIM通过调节SIRT1介导的巨噬细胞极化，创造了有利于NPC基质合成的免疫微环境。因此，尼莫地平有望成为治疗IDD的新药。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yun Teng et al. Nimbolide targeting SIRT1 mitigates intervertebral disc degeneration by reprogramming cholesterol metabolism and inhibiting inflammatory signaling. Acta Pharm Sin B. 2023 May;13(5):2269-2280. doi: 10.1016/j.apsb.2023.02.018.