泛肿瘤精准靶向药「拉罗替尼」为消化道肿瘤患者带来生存期突破

据最新数据显示，消化道肿瘤占我国全部癌症发病率的43.3%，近半壁江山。同时，消化道肿瘤不仅发病率高，其死亡率也居高不下，胃癌、肠癌和食管癌三大消化道肿瘤均排在前列。

然而，更加严峻的是随着我国老龄化加剧，再加之生活节奏的加快、工作压力大、饮食不规律等因素，消化系统肿瘤发病率逐年升高。消化道肿瘤病情复杂、易复发转移，在肿瘤治疗领域是块“硬骨头”。

近年来，随着基因组和蛋白组学技术的不断发展，一些新兴的抗肿瘤精准药物成功上市，不仅提高了抗肿瘤药物对特定肿瘤人群的治疗率，还减少了医疗资源的浪费，为肿瘤患者带来新的治疗选择。

2022年4月13日和6月24日，中国国家药监局（NMPA）官网公布了维泰凯（硫酸拉罗替尼胶囊和口服溶液），用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的实体瘤成人和儿童患者，及患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意治疗方案选择的患者 。作为全球首个专门用于治疗具有NTRK基因融合成人和儿童实体瘤的泛瘤种精准靶向治疗药物，硫酸拉罗替尼在第五届进博会上亮相。

拉罗替尼为消化道肿瘤患者带来生存期突破

NTRK是一类泛肿瘤的驱动基因，广泛分布在各大瘤种中，发病人群并不局限在某一个瘤种内，包括肺癌、结直肠癌、婴儿纤维肉瘤以及分泌性乳腺癌等。来自复旦大学附属中山医院肿瘤内科副主任崔越宏教授表示，“拉罗替尼是对NTRK靶点很明确的药物，但同时NTRK融合突变在不同类型的肿瘤中的检出率存在巨大差异。大部分癌症中NTRK融合突变的检出率非常低，不到5%。一旦检测出NTRK基因融合，拉罗替尼在各类实体瘤中均有效，整体缓解率达到70%以上，且患者的缓解持续时间非常长。在安全性方面，拉罗替尼多数毒副反应还是一级、二级可控的，三级以上不良反应率的发生率非常低。”

复旦大学附属中山医院肿瘤内科副主任崔越宏教授

2021年，世界胃肠道肿瘤大会（WCGI-ESMO）公布的拉罗替尼用于NTRK基因融合消化道肿瘤患者的研究数据显示：消化道肿瘤亚组的缓解率为41％，中位PFS为5.4个月，中位总生存时间（OS）为14.1个月；其中结直肠癌患者的缓解率为50％，中位PFS为5.5个月，中位OS为29.4个月。

可见在消化道肿瘤患者中，拉罗替尼也显示出了强大的疗效，消化道肿瘤患者的有效率较既往常规单药治疗提升了7～10倍以上，具有出色的疗效和安全性，为患者带来了更大的存活机会与更高的生活质量。

精准的基因检测，拉罗替尼有望造福更多肿瘤患者

硫酸拉罗替尼在中国的获批，显然开启了中国泛瘤种靶向治疗的新时代。然而，如何在临床中应用，使患者从中获益仍是亟待解决的问题。对此，来自复旦大学附属中山医院肿瘤内科副主任崔越宏教授表示，“拉罗替尼的临床应用离不开基因检测结果的指导，在精准用药的同时，需要精准的检测。因此，准确识别NTRK基因融合阳性患者并制定最佳的个体化精准治疗全病程管理方案是目前迫切需要解决的问题。”

有研究发现在MSI-H的肠癌患者中，NTRK基因融合可达6%-8%，对于这类存在NTRK基因融合富集的人群加强筛选，能够提高他们的用药选择，让他们获得更多用药机会。来自复旦大学附属中山医院肿瘤内科副主任崔越宏教授坦言，“虽然，肠癌的基因检测项目较少，但这些项目对于肠癌诊疗的意义很重大，不仅用于评估是否能从靶向治疗获益，帮助选择靶向治疗，还可以预测免疫治疗获益情况。”

总之，NTRK开启了“只看靶点不论瘤种”的治疗理念，我国迎来了全球首个不限瘤种NTRK基因融合靶向药物拉罗替尼。尽管NTRK基因融合在消化道肿瘤较为罕见，但识别患有NTRK基因融合的患者可获得强大的疗效。期待未来，拉罗替尼治疗消化道肿瘤的研究中通过积累更多病例，进一步分析耐药和敏感患者，细化筛选人群，建立标准流程，从而在现有基础上再次提高治疗有效率。