Sci Rep：牛皮癣发生的免疫学机制

2019年12月5日 讯 /生物谷BIOON/ --全球有超过1.3亿人患有寻常型牛皮癣，这种慢性病的特征是皮肤发炎，鳞屑和干燥斑块。但是，其病理还不完全清楚。在最近的一项研究中，Fujita Health大学的皮肤病学研究人员发现了导致牛皮癣发作的复杂细胞机制，并强调了未来治疗的潜在治疗靶点。

牛皮癣一直是一种常见疾病。直到最近，科学家才将其归类为自身免疫性疾病。现代科学研究表明，人体自身的T细胞，巨噬细胞和树突状细胞攻击健康的皮肤组织，引发皮肤细胞的炎症和增殖，并导致牛皮癣患者经历典型的红色，疼痛性斑块样病变。

（图片来源：Www.pixabay.com）

但是，尽管这些免疫介导细胞已被确定为破坏健康皮肤的主要罪魁祸首，但它们的作用并不能完全弄清其根本原因。是什么使这些细胞表现异常？
 
Kazumitsu Sugiura教授和Soichiro Watanabe博士以及他们的同事们根据他们对与疾病相关的细胞和遗传途径的现有知识，试图找出答案。他们的研究帮揭示了另一个潜在的罪魁祸首：中性粒细胞。他们的发现发表在《Scientific Reports》杂志上。
 
中性粒细胞是最常见的白细胞类型，与多种其他慢性和自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎和狼疮）有关。中性粒细胞具有促炎作用：一旦被激活，它们就会到达感染部位并有效地导致细胞死亡。在此过程中，它们突然打开并释放其内含物，形成了科学家所谓的“嗜中性白细胞外陷阱”（NETs），即一个由蛋白质和来自细胞核的DNA组成的团状结构。
 
据报道，在牛皮癣病灶中发现了NET。然而，将NETs的形成与严重的皮肤炎症联系起来的机制尚不清楚。Sugiura教授解释说：“ NET和中性粒细胞可以通过多种机制诱发炎症；我们旨在阐明NET信号传导的作用，并可能预防严重的牛皮癣样病变的发生。”
 
牛皮癣中NETs激活的前兆是IL-36，其在募集各种白细胞和诱导炎症中的作用已广为人知。例如，导致IL-36受体拮抗剂（IL-36Ra）蛋白缺失的Il36rn基因突变可使IL-36不受抑制地发挥作用，导致炎症，诱导表皮细胞增殖并增加嗜中性白细胞计数。在称为DITRA的情况下，突变小鼠的牛皮癣样病变。这导致皮肤细胞以牛皮癣病变中所见的方式角质化。
 
Sugiura教授和他的团队有了这些理论知识，研究了两组小鼠：一组健康（野生型）小鼠，另一组具有上述Il36rn基因突变。他们使用咪喹莫特诱导了牛皮癣样病变，咪喹莫特是一种已知刺激IL-36信号传导及随后免疫反应的药物。在检查了病变之后，他们发现突变小鼠比野生型小鼠遭受更严重的炎症。更深入的组织学分析表明，突变小鼠的中性粒细胞计数和NET浓度也明显高于野生型。科学家又向前走了一步，研究了已知与牛皮癣形成有关的靶细胞因子的mRNA水平，以阐明IL-36途径，从而建立了因果联系。
 
在确定了这些复杂的细胞机制后，科学家们列出了阻断炎症途径和预防牛皮癣的潜在靶标。他们给患病的小鼠注射了Cl-am，这是一种特异性靶向并抑制PAD4的药物，PAD4是负责形成NET的酶。经过仅三天的治疗，他们发现病变以及炎症细胞和IL-36信号蛋白的水平显著降低。
 
尽管需要进一步的研究和人体临床试验来确认潜在的牛皮癣治疗的安全性和有效性，但Sugiura教授及其同事还是充满希望的。Soichiro Watanabe博士说：“通过提供对嗜中性粒细胞参与牛皮癣发病机理的见解，我们的研究为开发新颖的有前景的治疗方法提供了新的方向，可能会改变成千上万患有特别严重的牛皮癣患者的生活质量。 （生物谷Bioon.com）


资讯出处：What makes psoriasis sore: Novel role of immune system in the disease

原始出处：Soichiro Watanabe et al, Neutrophil extracellular traps are induced in a psoriasis model of interleukin-36 receptor antagonist-deficient mice, Scientific Reports (2020). DOI: 10.1038/s41598-020-76864-y