Nat Commun: 为什么年轻女性患者癌症免疫疗法效果不佳？

2020年8月18日讯/生物谷BIOON/---癌症免疫疗法可增强患者自身的免疫系统自行清除肿瘤的能力，对某些患者具有广阔的前景。但是该疗法并不广泛适用于所有患者。

在最近的一项研究中，加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现相关证据，有助于解释为什么年轻患者和/或女性患者对某些类型的癌症免疫疗法的反应率特别低。


他们的发现表明，由于年轻患者和女性患者通常具有较强的免疫力，可以更好地清除肿瘤细胞，因此留下的细胞对免疫系统起初不易察觉，从而使某些类型的免疫疗法无效。

该研究于2020年8月17日在《Nature Communications》杂志上发表。

癌细胞或受感染的细胞会表达分子标记，告诉免疫系统在问题失控之前将其清除。主要组织相容性复合物（MHC）的分布在体内大多数细胞的表面。 MHC带有抗原标志，并将其呈递给不断检查受损或受感染细胞的T细胞。由于肿瘤细胞携带大量突变，因此它们会频繁出现在这些标志中，从而使免疫系统能够检测并消除它们。

但是一些肿瘤细胞也通过抛出一个停止信号分子来逃避免疫系统，从而使免疫系统无法识别。这就是免疫检查点抑制剂的作用。

那么，为什么一个人的年龄或性别会影响免疫检查点抑制剂的作用呢？

长期以来，研究已经发现性别和年龄差异对免疫反应的影响。例如，女性对流感疫苗的抗体反应是男性的两倍，对自身免疫性疾病的敏感性要高得多。同样，随着年龄的增长，人体的免疫系统也会减弱。但是，如果女性和年轻人在大多数情况下具有更强的免疫反应，那么为什么对免疫疗法的响应却更弱呢？

为了弄清这个难题，Carter的团队研究了美国国立卫生研究院癌症基因组图谱中近10,000名癌症患者的基因组信息，以及国际癌症基因组协会数据库和国际癌症基因组数据库中另外342名患有其他类型肿瘤的患者的基因组信息。他们发现MHC功能没有年龄或性别相关的差异。

他们发现，与老年和男性癌症患者相比，年轻和女性患者往往会积累更多致癌基因突变，而这种基因突变是MHC无法有效呈现给免疫系统的。Carter说，这很可能是因为年轻的和女性的强大免疫系统更擅长清除表现良好的携带突变抗原的细胞，而留下了更多的表现较差的携带突变抗原的肿瘤细胞。（生物谷 Bioon.com）

资讯出处：Why young and female patients don't respond as well to cancer immunotherapy

原始出处：Andrea Castro et al, Strength of immune selection in tumors varies with sex and age, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-17981-0